• facebook
  • linkedin
  • YouTube

Me zhvillimin e vazhdueshëm të teknologjisë së biologjisë molekulare, marrëdhënia midis mutacioneve të gjeneve dhe defekteve dhe sëmundjeve ka fituar një kuptim gjithnjë e më të thellë.Acidet nukleike kanë tërhequr shumë vëmendje për shkak të potencialit të tyre të madh për aplikim në diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjeve.Ilaçet e acidit nukleik i referohen fragmenteve të ADN-së ose ARN-së të sintetizuara artificialisht me funksione të trajtimit të sëmundjes.Droga të tilla mund të veprojnë drejtpërdrejt në gjenet e synuara që shkaktojnë sëmundje ose mARN-të e synuara që shkaktojnë sëmundje dhe të luajnë një rol në trajtimin e sëmundjeve në nivelin e gjeneve.Krahasuar me ilaçet tradicionale me molekula të vogla dhe medikamentet e antitrupave, ilaçet e acidit nukleik mund të rregullojnë shprehjen e gjeneve që shkaktojnë sëmundje nga rrënja dhe kanë karakteristikat e "trajtimit të simptomave dhe shërimit të shkakut rrënjësor".Ilaçet e acidit nukleik gjithashtu kanë avantazhe të dukshme si efikasiteti i lartë, toksiciteti i ulët dhe specifika e lartë.Që kur ilaçi i parë i acidit nukleik fomivirsen sodium u lançua në vitin 1998, shumë ilaçe të acidit nukleik janë miratuar për trajtim klinik.

Ilaçet e acidit nukleik aktualisht në treg globalisht përfshijnë kryesisht acidin nukleik antisens (ASO), ARN të vogla ndërhyrëse (siRNA) dhe aptamera të acidit nukleik.Me përjashtim të aptamerëve të acidit nukleik (të cilët mund të kalojnë 30 nukleotide), ilaçet e acidit nukleik janë zakonisht oligonukleotide të përbëra nga 12 deri në 30 nukleotide, të njohura gjithashtu si barna oligonukleotide.Përveç kësaj, miARN-të, ribozimet dhe deoksiribozimet kanë treguar gjithashtu një vlerë të madhe zhvillimi në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme.Ilaçet e acidit nukleik janë bërë një nga fushat më premtuese në kërkimin dhe zhvillimin e biomjekësisë sot.

Shembuj të barnave të miratuara të acidit nukleik

asdsada

Acidi nukleik antisens

Teknologjia antisense është një teknologji e re e zhvillimit të barnave bazuar në parimin e plotësimit të bazës Watson-Crick, duke përdorur fragmente të veçanta plotësuese të ADN-së ose ARN-së të sintetizuara artificialisht ose të sintetizuara nga organizmi për të rregulluar në mënyrë specifike shprehjen e gjeneve të synuara.Acidi nukleik antisens ka një sekuencë bazë që plotëson ARN-në e synuar dhe mund të lidhet në mënyrë specifike me të.Acidet nukleike antisens në përgjithësi përfshijnë ADN antisens, ARN antisens dhe ribozime.Midis tyre, për shkak të karakteristikave të stabilitetit të lartë dhe kostos së ulët të ADN-së antisense, ADN antisense zë një pozicion dominues në kërkimin dhe aplikimin aktual të barnave antisense të acidit nukleik.

Fomivirsen sodium (emri tregtar Vitravene) u zhvillua nga Ionis Novartis.Në gusht 1998, FDA e miratoi atë për trajtimin e retinitit citomegalovirus në pacientët me imunitet të kompromentuar (kryesisht pacientët me AIDS), duke u bërë ilaçi i parë i acidit nukleik që do të tregtohet.Fomivirsen pengon shprehjen e pjesshme të proteinave të CMV duke u lidhur me mRNA specifike (IE2), duke rregulluar kështu shprehjen e gjeneve virale për të arritur efekte terapeutike.Megjithatë, për shkak të shfaqjes së terapisë antiretrovirale me efikasitet të lartë, e cila ka reduktuar ndjeshëm numrin e pacientëve, në 2002 dhe 2006, Novartis anuloi autorizimin e tregut të barnave Fomivirsen në Evropë dhe Shtetet e Bashkuara respektivisht, dhe produkti është pezulluar nga tregu.

Natriumi Mipomersen (emri tregtar Kynamro) është një ilaç ASO i zhvilluar nga kompania franceze Genzyme.Në janar 2013, FDA e miratoi atë për trajtimin e hiperkolesterolemisë familjare homozigote.Mipomersen pengon shprehjen e proteinës ApoB-100 (apolipoproteinë) duke u lidhur me ApoB-100mRNA, duke reduktuar ndjeshëm kolesterolin e lipoproteinave me densitet të ulët njerëzor, lipoproteinën me densitet të ulët dhe tregues të tjerë, por për shkak të efekteve anësore të tilla si toksiciteti i mëlçisë, 13 dhjetori i licencës për shitjen e barnave, 13 dhjetori i licencës për shitjen e barnave 10, 12 Dhjetor. .

Në shtator 2016, Eteplirsen (emri tregtar Exon 51) i zhvilluar nga Sarepta për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne (DMD) u miratua nga FDA.Pacientët me DMD nuk mund të shprehin normalisht proteinë funksionale anti-atrofike për shkak të mutacioneve në gjenin DMD në trup.Eteplirsen lidhet në mënyrë specifike me ekzonin 51 të ARN-së para-messenger (Pre-mRNA) të proteinës, heq ekzonin 51 dhe rikthen disa gjene në rrjedhën e poshtme.

Nusinersen është një medikament ASO i zhvilluar nga Spinraza për trajtimin e atrofisë muskulare kurrizore dhe është miratuar nga FDA më 23 dhjetor 2016. Në vitin 2018, Inotesen i zhvilluar nga Tegsedi për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transthiretin tek të rriturit u miratua nga FDA.Në vitin 2019, Golodirsen, i zhvilluar nga Sarepta për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne, u miratua nga FDA.Ka të njëjtin mekanizëm veprimi si Eteplirsen, dhe vendi i tij i veprimit bëhet ekzoni 53. Në të njëjtin vit, Volanesorsen, i zhvilluar bashkërisht nga Ionisand Akcea për trajtimin e hiperkilomikronemisë familjare, u miratua nga Agjencia Evropiane e Barnave (EMA).Volanesorsen rregullon metabolizmin e triglicerideve duke frenuar prodhimin e apolipoproteinës C-Ⅲ, por gjithashtu ka efektin anësor të uljes së niveleve të trombociteve.

 

Defibrotide është një përzierje oligonukleotide me veti plazmine e zhvilluar nga Jazz.Ai përmban 90% ADN me një zinxhir dhe 10% ADN me dy zinxhirë.Ai u miratua nga EMA në 2013 dhe më pas u miratua nga FDA për trajtimin e venave të rënda hepatike.Sëmundje okluzive.Defibrotidi mund të rrisë aktivitetin e plazminës, të rrisë aktivizuesin e plazminogenit, të nxisë rregullimin lart të trombomodulinës dhe të zvogëlojë shprehjen e faktorit von Willebrand dhe frenuesit e aktivizuesit plazminogen për të arritur efekte terapeutike.

siARN     

siRNA është një fragment i vogël i ARN-së me një gjatësi dhe sekuencë specifike të prodhuar nga prerja e ARN-së së synuar.Këto siRNA mund të nxisin në mënyrë specifike degradimin e mARN-së së synuar dhe të arrijnë efekte të heshtjes së gjeneve.Krahasuar me ilaçet kimike me molekula të vogla, efekti i heshtjes së gjeneve të barnave siRNA ka specifikë dhe efikasitet të lartë.

Më 11 gusht 2018, ilaçi i parë siRNA patisiran (emri tregtar Onpattro) u miratua nga FDA dhe u lançua zyrtarisht.Ky është një nga momentet kryesore në historinë e zhvillimit të teknologjisë së ndërhyrjes së ARN-së.Patisiran u zhvillua së bashku nga Alnylam dhe Genzyme, një degë e Sanofi.Është një ilaç siRNA për trajtimin e amiloidozës trashëgimore të ndërmjetësuar nga tiroksinë.Në vitin 2019, givosiran (emri tregtar Givlaari) u miratua nga FDA si ilaçi i dytë siRNA për trajtimin e porfirisë akute hepatike tek të rriturit.Në vitin 2020, Alnylam zhvilloi një ilaç primar të tipit I për trajtimin e fëmijëve dhe të rriturve.Lumasiran me oksaluri të lartë u miratua nga FDA.Në dhjetor 2020, Inclisiran, i zhvilluar së bashku nga Novartis dhe Alnylam për trajtimin e hiperkolesterolemisë së të rriturve ose dislipidemisë së përzier, u miratua nga EMA.

Aptamer

Aptamerët e acidit nukleik janë oligonukleotide që mund të lidhen me një shumëllojshmëri të molekulave të synuara si molekula të vogla organike, ADN, ARN, polipeptide ose proteina me afinitet dhe specifikë të lartë.Krahasuar me antitrupat, aptamerët e acidit nukleik kanë karakteristikat e sintezës së thjeshtë, kosto më të ulët dhe gamë të gjerë objektivash dhe kanë një potencial më të gjerë për aplikimin e barnave në diagnostikimin, trajtimin dhe parandalimin e sëmundjeve.

Pegaptanib është ilaçi i parë aptamer i acidit nukleik i zhvilluar nga Valeant për trajtimin e degjenerimit makular të lagësht të lidhur me moshën dhe u miratua nga FDA në 2004. Më pas, ai u miratua nga EMA dhe PMDA në janar 2006 dhe korrik 2008 dhe doli në treg.Pegaptanib pengon angiogjenezën nëpërmjet kombinimit të strukturës hapësinore dhe faktorit të rritjes endoteliale vaskulare për të arritur efekte terapeutike.Që atëherë, ajo ka hasur në konkurrencë nga barna të ngjashme Lucentis dhe pjesa e saj e tregut ka rënë shumë.

Ilaçet e acidit nukleik janë bërë një pikë e nxehtë në tregun klinik të barnave dhe ilaçeve të reja për shkak të efektit të tyre të jashtëzakonshëm kurues dhe ciklit të shkurtër të zhvillimit.Si një ilaç në zhvillim, ai përballet me sfida ndërsa përballet me mundësi.Për shkak të karakteristikave të tij ekzogjene, specifika, qëndrueshmëria dhe shpërndarja efektive e acideve nukleike janë bërë kriteri kryesor për të gjykuar nëse oligonukleotidet mund të bëhen ilaçe shumë efektive të acidit nukleik.Efektet jashtë objektivit kanë qenë gjithmonë një pikë kyçe e barnave të acidit nukleik që nuk mund të injorohet.Megjithatë, barnat e acidit nukleik mund të ndikojnë në shprehjen e gjeneve që shkaktojnë sëmundje nga rrënja dhe mund të arrijnë specifikën e sekuencës në nivelin e një baze, i cili ka karakteristikat e "trajtimit të shkakut rrënjësor dhe trajtimit të simptomave".Duke pasur parasysh ndryshueshmërinë e gjithnjë e më shumë sëmundjeve, vetëm trajtimi gjenetik mund të arrijë rezultate të përhershme.Me përmirësimin, përsosjen dhe përparimin e vazhdueshëm të teknologjive të lidhura me to, medikamentet e acidit nukleik të përfaqësuar nga acidet nukleike antisens, siRNA dhe aptamerët e acidit nukleik me siguri do të shkaktojnë një valë të re në trajtimin e sëmundjeve dhe industrinë farmaceutike.

Referencat:

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Analiza e tregut të barnave të acidit nukleik në vendin tim dhe kundërmasat[J].Gazeta Kineze e Inxhinierisë Biologjike, 2021, 41 (07): 99-109.

[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Progresi i kërkimit në farmakologjinë e barnave të tregtuara të acidit nukleik [J].Gazeta Kineze e Farmaceutikëve, 2020, 51 (12): 1487-1496.

[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Analiza e efikasitetit dhe progresit të kërkimit të barnave të tregtuara të acidit nukleik [J].Gazeta Kineze e Drogave të Reja, 2019, 28(18): 2217-2224.

Rreth autorit: Sha Luo, një punonjëse e kërkimit dhe zhvillimit të mjekësisë kineze, aktualisht punon për një kompani të madhe vendase të kërkimit dhe zhvillimit të ilaçeve dhe është e përkushtuar në kërkimin dhe zhvillimin e ilaçeve të reja kineze.

Produkte të ngjashme:

Kompleti Cell Direct RT-qPCR


Koha e postimit: Nëntor-19-2021