Kohët e fundit, tre ilaçe të terapisë gjenetike janë miratuar për marketing, konkretisht: (1) Më 21 korrik 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) njoftoi se terapia e saj gjenetike AAV Upstaza™ u miratua nga Komisioni Evropian Është terapia e parë gjenetike e tregtuar e injektuar drejtpërdrejt në tru (shih artikujt e mëparshëm në terapinë e parë të trurit në botë | miratohet për marketing).(2) Më 17 gusht 2022, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) miratoi terapinë gjenetike të Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) për trajtimin e beta talasemisë.Miratimi i terapisë në Shtetet e Bashkuara të Amerikës është padyshim një “ndihmë në dëborë” për Bluebird Bio, e cila është në krizë financiare.(3) Më 24 gusht 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) njoftoi se Komisioni Evropian miratoi tregtimin e kushtëzuar të ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), një terapi gjenetike për hemofilinë A, për trajtimin e pacientëve pa histori të frenuesve të faktorit FVIII dhe pacientëve negativë të hemofili AAV5 me hemofili të rëndë AAV5. ofilia Një terapi gjenetike e miratuar për marketing).Deri më tani, 41 barna të terapisë gjenetike janë miratuar për shitje në mbarë botën.

Gjeni është njësia bazë gjenetike që kontrollon tiparet.Përveç gjeneve të disa viruseve, të cilat përbëhen nga ARN, gjenet e shumicës së organizmave përbëhen nga ADN.Shumica e sëmundjeve të organizmit shkaktohen nga ndërveprimi midis gjeneve dhe mjedisit, dhe shumë sëmundje mund të kurohen ose lehtësohen në thelb përmes terapisë gjenetike.Terapia gjenetike konsiderohet të jetë një revolucion në fushën e mjekësisë dhe farmacisë.Ilaçet e gjera të terapisë gjenetike përfshijnë barnat e bazuara në barnat e ADN-së të modifikuara nga ADN (si p.sh. barnat e terapisë gjenetike të bazuara në vektor viral, ilaçet e terapisë gjenetike in vitro, ilaçet plazmide të zhveshura, etj.) dhe barnat e ARN-së (të tilla si barnat oligonukleotide antisens, barnat siRNA dhe terapia e gjeneve mRNA, etj.);Barnat e terapisë gjenetike të përcaktuara ngushtë përfshijnë kryesisht barnat e ADN-së plazmide, ilaçet e terapisë gjenetike të bazuara në vektorët viralë, ilaçet e terapisë gjenetike të bazuara në vektorët bakterialë, sistemet e modifikimit të gjeneve dhe ilaçet e terapisë qelizore që modifikohen gjenetikisht in vitro.Pas vitesh zhvillimi të vështirë, medikamentet e terapisë gjenetike kanë arritur rezultate klinike frymëzuese.(me përjashtim të vaksinave të ADN-së dhe vaksinave mRNA), 41 barna të terapisë gjenetike janë miratuar për tregtim në botë.Me lançimin e produkteve dhe zhvillimin e shpejtë të teknologjisë së terapisë gjenetike, terapia gjenetike do të sjellë një periudhë zhvillimi të shpejtë.

Klasifikimi i terapisë gjenetike (Burimi i imazhit: Biological Jingwei)

Ky artikull liston 41 terapi gjenetike që janë miratuar për marketing (duke përjashtuar vaksinat e ADN-së dhe vaksinat mRNA).

1. Terapia gjenetike in vitro

(1) Strimvelis

Kompania: Zhvilluar nga GlaxoSmithKline (GSK).

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian në maj 2016.

Indikimet: Për trajtimin e imunodefiçencës së rëndë të kombinuar (SCID).

Vërejtje: Procesi i përgjithshëm i kësaj terapie është që fillimisht të merren qelizat burimore hematopoietike të pacientit, të zgjerohen dhe kultivohen ato in vitro, dhe më pas përdorimi i retrovirusit për të futur një kopje të gjenit funksional ADA (adenosine deaminase) në qelizat e tyre staminale hematopoietike dhe në fund transferimi i qelizave staminale hematopoietike të modifikuara.Qelizat staminale hematopoietike futen përsëri në trup.Rezultatet klinike treguan se shkalla e mbijetesës 3-vjeçare e pacientëve ADA-SCID të trajtuar me Strimvelis ishte 100%.

(2) Zalmoxis

Kompania: Prodhuar nga MolMed, Itali.

Koha për treg: Mori autorizimin e kushtëzuar të BE-së për marketing në 2016.

Indikimet: Përdoret për terapi ndihmëse të sistemit imunitar të pacientëve pas transplantimit të qelizave staminale hematopoietike.

Vërejtje: Zalmoxis është një imunoterapi e gjenit vetëvrasës alogjene të qelizave T, e modifikuar nga vektori retroviral.Gjenet vetëvrasëse 1NGFR dhe HSV-TK Mut2 i lejojnë njerëzit të përdorin ganciklovirin në çdo kohë për të vrarë qelizat T që shkaktojnë përgjigje të pafavorshme imune, për të parandaluar përkeqësimin e mëtejshëm të GVHD që mund të ndodhë dhe për të rivendosur funksionin imunitar te pacientët me HSCT haploidentike pas operacionit Escort.

(3) Invossa-K

Kompania: Zhvilluar nga kompania TissueGene (KolonTissueGene).

Koha për treg: Miratuar për listim në Korenë e Jugut në korrik 2017.

Indikacionet: Për trajtimin e artritit degjenerativ të gjurit.

Vërejtje: Invossa-K është një terapi gjenetike e qelizave alogjene që përfshin kondrocitet njerëzore.Qelizat alogjene modifikohen gjenetikisht in vitro dhe qelizat e modifikuara mund të shprehin dhe sekretojnë faktorin transformues të rritjes β1 (TGF-β1) pas injektimit intra-artikular.β1), duke përmirësuar kështu simptomat e osteoartritit.Rezultatet klinike tregojnë se Invossa-K mund të përmirësojë ndjeshëm artritin e gjurit.Licenca u revokua nga rregullatori i barnave të Koresë së Jugut në 2019 sepse prodhuesi etiketoi gabimisht përbërësit e përdorur.

(4) Zynteglo

Kompania: Zhvilluar nga kompania amerikane Bluebird bio (bluebird bio).

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian në 2019 dhe miratuar nga FDA në gusht 2022.

Indikimet: Për trajtimin e β-talasemisë së varur nga transfuzioni.

Vërejtje: Zynteglo është një terapi gjenetike lentivirale in vitro, e cila përdor një vektor lentiviral për të futur një kopje funksionale të gjenit normal të β-globinës (gjen βA-T87Q-globin) në qelizat staminale hematopoietike të hequra nga pacientët., dhe më pas injektoni këto qeliza burimore hematopoietike autologe të modifikuara gjenetikisht përsëri në pacientin.Pasi pacienti ka një gjen normal të βA-T87Q-globinës, ai mund të prodhojë një proteinë normale HbAT87Q, e cila mund të zvogëlojë ose eliminojë në mënyrë efektive nevojën për transfuzion gjaku.Është një terapi një herë e krijuar për të zëvendësuar transfuzionet e gjakut gjatë gjithë jetës dhe medikamentet gjatë gjithë jetës për pacientët 12 vjeç e lart.

(5) Skysona

Kompania: Zhvilluar nga kompania amerikane Bluebird bio (bluebird bio).

Koha për treg: Miratuar nga BE për marketing në korrik 2021.

Indikimet: Për trajtimin e adrenoleukodistrofisë së hershme cerebrale (CALD).

Vërejtje: Terapia gjenetike Skysona është e vetmja terapi gjene një herë e miratuar për trajtimin e adrenoleukodistrofisë së hershme cerebrale (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) është një terapi gjenetike lentivirale in vitro e qelizave staminale hematopoietike Lenti-D.Procesi i përgjithshëm i terapisë është si më poshtë: qelizat burimore hematopoietike autologe nxirren nga pacienti, modifikohen in vitro nga lentivirusi që mbart gjenin e njeriut ABCD1 dhe më pas injektohen përsëri te pacienti.Për trajtimin e pacientëve nën moshën 18 vjeç me mutacion të gjenit ABCD1 dhe CALD.

(6) Kymriah

Kompania: Zhvilluar nga Novartis.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në gusht 2017.

Indikacionet: Trajtimi i leuçemisë akute limfoblastike të qelizave B (ALL) dhe DLBCL-së recidivuese dhe refraktare.

Vërejtje: Kymriah është një ilaç lentiviral i terapisë gjenetike in vitro, terapia e parë e aprovuar në botë CAR-T, që synon CD19 dhe përdor faktorin bashkëstimulues 4-1BB.Çmimi është 475,000 dollarë në SHBA dhe 313,000 dollarë në Japoni.

(7) Yescarta

Kompania: Zhvilluar nga Kite Pharma, një filial i Gilead.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në tetor 2017.

Indikacionet: Për trajtimin e limfomës me qeliza të mëdha B të relapsuara ose refraktare.

Vërejtje: Yescarta është një terapi gjenetike retrovirale in vitro.Është terapia e dytë CAR-T e miratuar në botë.Ai synon CD19 dhe përdor faktorin kostimulues të CD28.Çmimi në SHBA është 373,000 dollarë.

(8) Tecartus

Kompania: Zhvilluar nga Gilead (GILD).

Koha për treg: Miratuar nga FDA në korrik 2020.

Indikimet: Për limfomën e qelizës së mantelit të relapsuar ose refraktare.

Vërejtje: Tecartus është një terapi autologe e qelizave CAR-T që synon CD19 dhe është terapia e tretë CAR-T e miratuar për marketing në botë.

(9) Breyanzi

Kompania: Zhvilluar nga Bristol-Myers Squibb (BMS).

Koha për treg: Miratuar nga FDA në shkurt 2021.

Indikacionet: Limfoma me qeliza të mëdha B (LBCL) e relapsuar ose refraktare (R/R).

Vërejtje: Breyanzi është një terapi gjenetike in vitro e bazuar në lentivirus, dhe terapia e katërt CAR-T e miratuar për marketing në botë, duke synuar CD19.Miratimi i Breyanzi është një moment historik për Bristol-Myers Squibb në fushën e imunoterapisë qelizore, të cilën Bristol-Myers e fitoi kur bleu Celgene për 74 miliardë dollarë në 2019.

(10) Abekma

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Bristol-Myers Squibb (BMS) dhe Bluebird bio.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në Mars 2021.

Indikacionet: Mieloma multiple e recidivuar ose refraktare.

Shënime: Abecma është një terapi gjenetike in vitro e bazuar në lentivirus, terapia e parë e qelizave CAR-T në botë që synon BCMA dhe terapia e pestë CAR-T e miratuar nga FDA.Parimi i barit është të shprehë receptorin kimerik BCMA në qelizat T autologe të pacientit nëpërmjet modifikimit gjenetik të ndërmjetësuar nga lentivirus in vitro.Para infuzionit të medikamentit të gjenit qelizor, pacienti mori dy përbërës të ciklofosfamidit dhe fludarabinës për para-trajtim.Trajtim për të hequr qelizat T të pamodifikuara nga pacienti dhe më pas injektojnë qelizat T të modifikuara përsëri në trupin e pacientit për të kërkuar dhe vrarë qelizat e kancerit që shprehin BCMA.

(11) Libmeldy

Kompania: Zhvilluar nga Orchard Therapeutics.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për listim në dhjetor 2020.

Indikimet: Për trajtimin e leukodistrofisë metakromatike (MLD).

Vërejtje: Libmeldy është një terapi gjenetike e bazuar në modifikimin e gjenit lentiviral in vitro të qelizave autologe CD34+.Të dhënat klinike tregojnë se një infuzion i vetëm intravenoz i Libmeldy është efektiv në modifikimin e rrjedhës së MLD me fillimin e hershëm dhe dëmtimit të rëndë motorik dhe njohës në pacientët e patrajtuar të së njëjtës moshë.

(12) Benoda

Kompania: Zhvilluar nga WuXi Junuo.

Koha për në treg: Miratuar zyrtarisht nga NMPA në shtator 2021.

Indikacionet: Trajtimi i limfomës së qelizave B të recidivuara ose refraktare (r/r LBCL) në pacientët e rritur pas terapisë sistemike të linjës së dytë ose më shumë.

Vërejtje: Benoda është një terapi gjenetike anti-CD19 CAR-T dhe është gjithashtu produkti kryesor i WuXi Junuo.Është produkti i dytë CAR-T i miratuar në Kinë, me përjashtim të limfomës së qelizave B të recidivuara/refraktare.Përveç kësaj, WuXi Junuo gjithashtu planifikon të zhvillojë injeksionin Ruiki Orenza për trajtimin e indikacioneve të tjera të ndryshme, duke përfshirë limfomën folikulare (FL), limfomën e qelizave të mantelit (MCL), leuçeminë limfocitare kronike (CLL), limfomën e madhe të qelizave B të linjës së dytë difuze (lemfomën akutetike) (DLBCL)

(13) CARVYKTI

Kompania: Produkti i parë i miratuar i Legend Bio.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në shkurt 2022.

Indikacionet: Trajtimi i mielomës multiple të recidivuar ose refraktare (R/R MM).

Vërejtje: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, referuar si Cilta-cel) është një terapi gjenetike e imunitetit të qelizave CAR-T me dy antitrupa me një domen të vetëm që synojnë antigjenin e maturimit të qelizave B (BCMA).Të dhënat tregojnë se CARVYKTI demonstroi një shkallë të përgjithshme përgjigjeje deri në 98% në pacientët me mielomë të shumëfishtë të recidivuar ose refraktare, të cilët kishin marrë katër ose më shumë terapi të mëparshme, duke përfshirë frenuesit e proteazomës, imunomoduluesit dhe antitrupat monoklonalë anti-CD38.

2. Terapia gjenetike in vivo e bazuar në vektorët viralë

(1) Gendicine/rilindur

Kompania: Zhvilluar nga Shenzhen Saibainuo Company.

Koha për treg: Miratuar për listim në Kinë në 2003.

Indikimet: Për trajtimin e karcinomës skuamoze të kokës dhe qafës.

Vërejtje: Injeksion rekombinant i adenovirusit p53 njerëzor Gendicine/Jinshengsheng është një medikament i terapisë gjenetike me vektor adenovirus me të drejta të pavarura të pronësisë intelektuale në pronësi të Shenzhen Saibainuo Company.Ilaçi përbëhet nga gjeni normal shtypës i tumorit njerëzor p53 dhe i modifikuar artificialisht rekombinant me mungesë replikimi Adenovirusi njerëzor tip 5 përbëhet nga adenovirus human i tipit 5. I pari është struktura kryesore e barit për të ushtruar efekt anti-tumor dhe ky i fundit kryesisht vepron si bartës.Vektori i adenovirusit mbart gjenin terapeutik p53 në qelizën e synuar dhe shpreh gjenin supresor të tumorit p53 në qelizën e synuar.Produkti mund të rregullojë gjene të ndryshme kundër kancerit dhe të rregullojë aktivitetet e onkogjenëve të ndryshëm, duke rritur kështu efektin anti-tumor të trupit dhe duke arritur qëllimin e vrasjes së tumoreve.

(2) Rigvir

Kompania: Zhvilluar nga kompania Letoneze Latima.

Koha për treg: Miratuar në Letoni në 2004.

Indikacionet: Për trajtimin e melanomës.

Vërejtje: Rigvir është një terapi gjenetike e bazuar në një vektor enterovirus ECHO-7 të modifikuar me gjen, i cili është përdorur në Letoni, Estoni, Poloni, Armeni, Bjellorusi dhe vende të tjera, si dhe është duke u regjistruar në EMA të Bashkimit Evropian..Rastet klinike gjatë dhjetë viteve të fundit kanë vërtetuar se virusi onkolitik Rigvir është i sigurt dhe efektiv dhe mund të përmirësojë shkallën e mbijetesës së pacientëve me melanoma me 4-6 herë.Përveç kësaj, terapia është gjithashtu e përshtatshme për një sërë kanceresh të tjera, duke përfshirë kancerin kolorektal, kancerin e pankreasit, kancerin e fshikëzës.kanceri, kanceri i veshkave, kanceri i prostatës, kanceri i mushkërive, kanceri i mitrës, limfosarkoma, etj.

(3) Oncorine/Ankerui

Kompania: Zhvilluar nga Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Koha për treg: Miratuar për listim në Kinë në 2005.

Indikacionet: Trajtimi i tumoreve të kokës dhe qafës, kancerit të mëlçisë, kancerit të pankreasit, kancerit të qafës së mitrës dhe kancereve të tjera.

Vërejtje: Oncorine është një produkt i terapisë gjenetike të virusit onkolitik duke përdorur adenovirusin si vektor.Adenovirusi onkolitik i marrë mund të replikohet në mënyrë specifike në tumoret me mungesë ose anormale të gjenit p53, duke shkaktuar lizën e qelizave tumorale, duke vrarë kështu qelizat tumorale.pa dëmtuar qelizat normale.Rezultatet klinike tregojnë se Anke Rui ka siguri dhe efikasitet të mirë për një sërë tumoresh malinje.

(4) Glybera

Kompania: Zhvilluar nga uniQure.

Koha për në treg: Miratuar në Evropë në 2012.

Indikacionet: Trajtimi i mungesës së lipoprotein lipazës (LPLD) me episode të rënda ose të përsëritura të pankreatitit, pavarësisht nga një dietë me yndyrë të kufizuar rreptësisht.

Vërejtje: Glybera (alipogene tiparvovec) është një medikament i terapisë gjenetike të bazuar në AAV si vektor.Kjo terapi përdor AAV si një vektor për të transferuar gjenin terapeutik LPL në qelizat muskulore, në mënyrë që qelizat përkatëse të prodhojnë një sasi të caktuar lipoprotein lipaze, luan një rol në lehtësimin e sëmundjes dhe kjo terapi është efektive për një kohë të gjatë pas një administrimi (efekti mund të zgjasë për shumë vite).Ilaçi u hoq nga lista në vitin 2017 dhe arsyet e heqjes së tij nga lista mund të lidhen me dy faktorë: çmimi shumë i lartë dhe kërkesa e kufizuar e tregut.Kostoja mesatare e një trajtimi të vetëm të ilaçit është deri në 1 milion dollarë amerikanë dhe vetëm një pacient e ka blerë dhe përdorur atë deri më tani.Edhe pse kompania e sigurimeve shëndetësore e ka rimbursuar për 900 mijë dollarë amerikanë, kjo është gjithashtu një barrë e madhe për kompaninë e sigurimeve.Përveç kësaj, indikacionet për ilaçin janë shumë të rrallë, me një normë incidence prej rreth 1 në 1 milion dhe një shkallë të lartë të keqdiagnostikimit.

(5) Imlygic

Kompania: Zhvilluar nga Amgen.

Koha për treg: Në vitin 2015, ajo u miratua për listim në Shtetet e Bashkuara dhe Bashkimin Evropian.

Indikacionet: Trajtimi i lezioneve të melanomës që nuk mund të hiqen plotësisht me operacion.

Vërejtje: Imlygic është një virus i modifikuar gjenetikisht (duke fshirë fragmentet e tij të gjeneve ICP34.5 dhe ICP47, dhe duke futur në virus gjenin GM-CSF stimulues të faktorit stimulues të kolonisë së granulociteve-makrofagëve njerëzorë) i dobësuar nga virusi herpes simplex tip 1 (HSV-1) me terapinë e parë të virusit onkolytik me FDA.Mënyra e administrimit është injeksion intralezional.Injeksioni i drejtpërdrejtë në lezionet e melanomës mund të shkaktojë këputjen e qelizave tumorale dhe lirimin e antigjeneve me prejardhje nga tumori dhe GM-CSF për të nxitur përgjigjet imune anti-tumorale.

(6) Luxturna

Kompania: Zhvilluar nga Spark Therapeutics, një degë e Roche.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në 2017, dhe më pas miratuar për marketing në Evropë në 2018.

Indikacionet: Për trajtimin e fëmijëve dhe të rriturve me humbje të shikimit për shkak të mutacioneve në kopjen e dyfishtë të gjenit RPE65, por me numër të mjaftueshëm të qelizave të retinës të qëndrueshme.

Vërejtje: Luxturna është një terapi gjenetike e bazuar në AAV që administrohet me injeksion subretinal.Terapia gjenetike përdor AAV2 si një bartës për të futur një kopje funksionale të gjenit normal RPE65 në qelizat e retinës së pacientit, në mënyrë që qelizat përkatëse të shprehin proteinën normale RPE65 për të kompensuar defektin e proteinës RPE65 të pacientit, duke përmirësuar kështu shikimin e pacientit.

(7) Zolgensma

Kompania: Zhvilluar nga AveXis, një degë e Novartis.

Koha për në treg: Miratuar nga FDA në maj 2019.

Indikimet: Trajtimi i atrofisë muskulare kurrizore (Spinal Muscular Atrophy, SMA) pacientët nën 2 vjeç.

Vërejtje: Zolgensma është një terapi gjenetike e bazuar në vektorin AAV.Ky medikament është i vetmi plan trajtimi një herë për atrofinë muskulare të shtyllës kurrizore i miratuar për marketing në botë.faqe, është një përparim historik.Kjo terapi gjenetike përdor vektorin scAAV9 për të futur gjenin normal SMN1 te pacientët nëpërmjet infuzionit intravenoz, duke prodhuar proteinë normale SMN1, duke përmirësuar kështu funksionin e qelizave të prekura si neuronet motorike.Në të kundërt, medikamentet SMA Spinraza dhe Evrysdi kërkojnë doza të përsëritura për një periudhë të gjatë kohore, me Spinraza të administruar si një injeksion kurrizor çdo katër muaj dhe Evrysdi, një ilaç i përditshëm oral.

(8) Delytakt

Kompania: Zhvilluar nga Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Koha për treg: Miratimi i kushtëzuar nga Ministria Japoneze e Shëndetësisë, Punës dhe Mirëqenies (MHLW) në qershor 2021.

Indikimet: Për trajtimin e gliomes malinje.

Vërejtje: Delytact është produkti i katërt i terapisë gjenetike të virusit onkolitik i miratuar globalisht dhe produkti i parë i virusit onkolitik i miratuar për trajtimin e gliomes malinje.Delytact është një virus onkolitik i tipit 1 (HSV-1) i krijuar gjenetikisht nga virusi herpes simplex i zhvilluar nga Dr. Todo dhe kolegët.Delytact prezanton një mutacion shtesë delecioni në gjenomën G207 të gjeneratës së dytë HSV-1, duke rritur replikimin e tij selektiv në qelizat e kancerit dhe nxitjen e përgjigjeve imune anti-tumorale, duke ruajtur një profil të lartë sigurie.Delytact është HSV-1 onkolitike e parë e gjeneratës së tretë që aktualisht është në vlerësim klinik.Miratimi i Delytact në Japoni u bazua në një provë klinike të Fazës 2 me një krah.Në pacientët me glioblastomë të përsëritur, Delytact përmbushi pikën kryesore përfundimtare të mbijetesës njëvjeçare dhe rezultatet treguan se Delytact performoi më mirë se G207.Replikim i fortë dhe aktivitet më i lartë antitumor.Kjo është efektive në modelet e tumorit të ngurtë, duke përfshirë tumoret e gjirit, prostatës, schwannomës, nazofaringit, hepatocelular, kolorektal, malinje të mbështjellësve nervore periferike dhe kancerit të tiroides.

(9) Upstaza

Kompania: Zhvilluar nga PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Koha për treg: Miratuar nga BE në korrik 2022.

Indikacionet: Për mungesën aromatike të L-aminoacid dekarboksilazës (AADC), e miratuar për trajtimin e pacientëve 18 muajsh e lart.

Vërejtje: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) është një terapi gjenetike in vivo që përdor virusin e tipit 2 (AAV2) të lidhur me adeno si vektor.Pacienti është i sëmurë për shkak të një mutacioni në gjenin që kodon enzimën AADC.AAV2 mbart një gjen të shëndetshëm që kodon enzimën AADC.Efekti terapeutik arrihet në formën e kompensimit gjenetik.Në teori, një dozë e vetme është efektive për një kohë të gjatë.Është terapia e parë gjenetike e tregtuar e injektuar drejtpërdrejt në tru.Autorizimi i marketingut është i zbatueshëm për të 27 shtetet anëtare të BE-së, si dhe për Islandën, Norvegjinë dhe Lihtenshtajnin.

(9) Roktavian

Kompania: Zhvilluar nga BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Koha për treg: Miratuar nga BE në gusht 2022.

Indikimet: Për trajtimin e pacientëve të rritur me hemofili A të rëndë pa histori të frenimit të faktorit FVIII dhe antitrupave AAV5 negative.

Shënime: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) përdor AAV5 si vektor dhe përdor promotorin specifik të mëlçisë njerëzore HLP për të nxitur shprehjen e faktorit tetë të koagulimit njerëzor (FVIII) me domenin B të fshirë.Vendimi i Komisionit Evropian për të miratuar tregtimin e valoctocogene roxaparvovec bazohet në të dhënat e përgjithshme të programit të zhvillimit klinik të barit.Midis tyre, testi klinik i fazës III GENer8-1 tregoi se krahasuar me të dhënat e vitit përpara regjistrimit, pas një infuzioni të vetëm të valoctocogene roxaparvovec, subjektet kishin një shkallë gjakderdhjeje vjetore dukshëm më të ulët (ABR), përdorim më pak të shpeshtë të preparateve proteinike të faktorit VIII (F8) rekombinant ose një rritje të konsiderueshme në aktivitetin e gjakut të trupit F8 në gjak.Pas 4 javësh trajtimi, përdorimi vjetor i F8 i subjekteve dhe ABR që kërkonin trajtim u reduktuan përkatësisht me 99% dhe 84%, një ndryshim statistikisht i rëndësishëm (p<0.001).Profili i sigurisë ishte i favorshëm, me asnjë subjekt që nuk përjetoi frenim të faktorit F8, efekte anësore malinje ose trombotike, dhe nuk u raportuan efekte anësore serioze të lidhura me trajtimin (SAE).

3. Barnat e vogla të acidit nukleik

(1) Vitravene

Kompania: Zhvilluar së bashku nga Ionis Pharma (ish Isis Pharma) dhe Novartis.

Koha për treg: Miratuar nga FDA dhe EU EMA në 1998 dhe 1999.

Indikimet: Për trajtimin e retinitit citomegalovirus në pacientët HIV pozitiv.

Vërejtje: Vitravene është një medikament oligonukleotid antisens dhe ilaçi i parë oligonukleotid i miratuar për tregtim në botë.Në fillim të tregut, kërkesa e tregut për barna anti-citomegalovirus ishte shumë urgjente;më pas për shkak të zhvillimit të terapisë antiretrovirale shumë aktive, numri i rasteve të citomegalovirusit ra ndjeshëm.Për shkak të kërkesës së ulët të tregut, ilaçi u lëshua në 2002 dhe 2006, duke u tërhequr në vendet e BE-së dhe SHBA.

(2) Macugen

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Pfizer dhe Eyetech.

Koha për treg: Miratuar për listim në Shtetet e Bashkuara në 2004.

Indikimet: Për trajtimin e degjenerimit makular neovaskular të lidhur me moshën.

Vërejtje: Macugen është një medikament oligonukleotid i modifikuar i pegiluar që mund të synojë dhe të lidhet me faktorin e rritjes endoteliale vaskulare (izoforma VEGF165), dhe administrohet me injeksion intravitreal.

(3) Defitelio

Kompania: Zhvilluar nga Jazz.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian në 2013 dhe miratuar nga FDA në Mars 2016.

Indikimet: Për trajtimin e sëmundjes okluzive të venulave hepatike të shoqëruar me mosfunksionim renale ose pulmonare pas transplantimit të qelizave staminale hematopoietike.

Vërejtje: Defitelio është një medikament oligonukleotid, një përzierje e oligonukleotideve me veti plazmine.Ajo u tërhoq në vitin 2009 për arsye komerciale.

(4) Kynamro

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Ionis Pharma dhe Kastle.

Koha për në treg: Miratuar në Shtetet e Bashkuara si një ilaç jetim në 2013.

Indikimet: Për trajtimin adjuvant të hiperkolesterolemisë familjare homozigote.

Vërejtje: Kynamro është një ilaç oligonukleotid antisens, një oligonukleotid antisens që synon apo B-100 mRNA njerëzore.Kynamro administrohet si 200 mg nënlëkurës një herë në javë.

(5) Spinraza

Kompania: Zhvilluar nga Ionis Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në dhjetor 2016.

Indikacionet: Për trajtimin e atrofisë muskulare kurrizore (SMA).

Vërejtje: Spinraza (nusinersen) është një medikament oligonukleotid antisens.Spinraza mund të ndryshojë bashkimin e ARN-së të gjenit SMN2 duke u lidhur me vendin e bashkimit të ekzonit 7 SMN2, duke rritur kështu prodhimin e proteinës SMN plotësisht funksionale.Në gusht 2016, BIOGEN Corporation ushtroi opsionin e saj për të fituar të drejtat globale të Spinraza.Spinraza filloi provën e parë klinike te njerëzit në 2011. Në vetëm 5 vjet, ajo u miratua nga FDA në 2016, duke reflektuar njohjen e plotë të FDA-së për efikasitetin e saj.Ilaçi u miratua për marketing në Kinë në prill 2019. I gjithë cikli i miratimit të Spinraza në Kinë është më pak se 6 muaj.Kanë kaluar 2 vjet e 2 muaj që kur Spinraza u miratua për herë të parë në Shtetet e Bashkuara.Një ilaç i tillë i huaj i ri i sëmundjeve të rralla bllokues është në Shpejtësia e listimit në Kinë tashmë është shumë e shpejtë.Kjo është gjithashtu për shkak të "Njoftimit për lëshimin e listës së parë të barnave të reja jashtë shtetit që nevojiten urgjentisht për kërkime klinike" të lëshuar nga Qendra për Vlerësimin e Barnave më 1 nëntor 2018, i cili u përfshi në grupin e parë të 40 barnave të reja kryesore të huaja për shqyrtim të përshpejtuar, dhe Spinraza u rendit.

(6) Exondys 51

Kompania: Zhvilluar nga AVI BioPharma (më vonë u quajt Sarepta Therapeutics).

Koha për treg: Miratuar nga FDA në shtator 2016.

Indikacionet: Për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne (DMD) me mutacion të gjenit DMD në gjenin skipping të ekzonit 51.

Vërejtje: Exondys 51 është një ilaç oligonukleotid antisens.Oligonukleotidi antisens mund të lidhet me pozicionin e ekzonit 51 të pre-mRNA të gjenit DMD, duke rezultuar në formimin e mARN-së së pjekur.Ekcizioni, duke korrigjuar pjesërisht kornizën e leximit të mRNA, ndihmon pacientin të sintetizojë disa forma funksionale të distrofinës që janë më të shkurtra se proteina normale, duke përmirësuar kështu simptomat e pacientit.

(7) Tegsedi

Kompania: Zhvilluar nga Ionis Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për marketing në korrik 2018.

Indikimet: Për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transtiretinike (hATTR).

Vërejtje: Tegsedi është një medikament oligonukleotid antisens që synon mRNA transtiretin.Është ilaçi i parë i aprovuar në botë për trajtimin e hATTR.Mënyra e administrimit është injeksion nënlëkuror.Ilaçi redukton prodhimin e proteinës ATTR duke synuar mARN-në e transtiretinës (ATTR) dhe ka një raport të mirë përfitim-rrezik në trajtimin e ATTR.As faza e sëmundjes dhe as prania e kardiomiopatisë nuk ishin relevante.

(8) Onpattro

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Alnylam dhe Sanofi.

Koha për treg: Miratuar për listim në Shtetet e Bashkuara në 2018.

Indikimet: Për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transtiretinike (hATTR).

Vërejtje: Onpattro është një medikament siRNA që synon mARN-në e transtiretinës, e cila redukton prodhimin e proteinës ATTR në mëlçi dhe akumulimin e depozitave amiloide në nervat periferikë duke synuar mARN-në e transtiretinës (ATTR)., duke përmirësuar dhe lehtësuar simptomat e sëmundjes.

(9) Givlaari

Kompania: Zhvilluar nga Alnylam Corporation.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në Nëntor 2019.

Indikimet: Për trajtimin e porfirisë akute hepatike (AHP) tek të rriturit.

Vërejtje: Givlaari është një ilaç siRNA, ilaçi i dytë siRNA i miratuar për marketing pas Onpattro.Ilaçi administrohet në mënyrë subkutane dhe synon mARN-në për degradimin e proteinës ALAS1.Trajtimi mujor Givlaari mund të zvogëlojë ndjeshëm dhe në mënyrë të vazhdueshme nivelin e ALAS1 në mëlçi, duke ulur kështu nivelet e ALA neurotoksike dhe PBG në kufirin normal, duke lehtësuar simptomat e sëmundjes së pacientit.Të dhënat treguan se pacientët e trajtuar me Givlaari kishin një reduktim prej 74% në numrin e shpërthimeve të sëmundjes në krahasim me grupin placebo.

(10) Vyondys53

Kompania: Zhvilluar nga Sarepta Therapeutics.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në dhjetor 2019.

Indikacionet: Për trajtimin e pacientëve me DMD me mutacion splice të ekzonit 53 të gjenit të distrofinës.

Vërejtje: Vyondys 53 është një ilaç oligonukleotid antisens.Ilaçi oligonukleotid synon procesin e bashkimit të pararendësit të mRNA të distrofinës.Në procesin indirekt të pararendësit të mRNA të distrofinës, Exon 53 i jashtëm u nda pjesërisht, dmth nuk ishte i pranishëm në mARN-në e pjekur dhe ishte projektuar për të prodhuar një proteinë distrofine të cunguar, por ende funksionale, duke përmirësuar kështu kapacitetin e ushtrimeve te pacientët.

(11) Waylivra

Kompania: Zhvilluar nga Ionis Pharmaceuticals dhe filiali i saj Akcea Therapeutics.

Koha për treg: Miratuar nga Agjencia Evropiane e Barnave (EMA) në maj 2019.

Indikacionet: Si një terapi shtesë në një dietë të kontrolluar në pacientët e rritur me sindromën e kilomikronemisë familjare (FCS).

Vërejtje: Waylivra është një medikament oligonukleotid antisens, i cili është ilaçi i parë i miratuar për trajtimin e FCS në botë.

(12) Leqvio

Kompania: Zhvilluar nga Novartis.

Koha për treg: Miratuar nga BE në dhjetor 2020.

Indikimet: Për trajtimin e hiperkolesterolemisë primare të të rriturve (heterozigote familjare dhe jofamiljare) ose dislipidemisë së përzier.

Vërejtje: Leqvio është një ilaç siRNA që synon mRNA PCSK9.Është terapia e parë në botë me siRNA për uljen e kolesterolit (LDL-C).Mënyra e administrimit është injeksion nënlëkuror.Ilaçi funksionon me ndërhyrje të ARN-së për të ulur nivelet e proteinës PCSK9, e cila nga ana tjetër ul nivelet e LDL-C.Të dhënat klinike tregojnë se Leqvio mund të reduktojë LDL-C me afërsisht 50% në pacientët, nivelet e të cilëve LDL-C nuk mund të reduktohen në nivelet e synuara, pavarësisht dozave maksimale të toleruara të statinave.

(13) Oxlumo

Kompania: Zhvilluar nga Alnylam Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga BE në nëntor 2020.

Indikimet: Për trajtimin e hiperoksalurisë primare të tipit 1 (PH1).

Vërejtje: Oxlumo është një medikament siRNA që synon mRNA oksidazën hidroksi acid 1 (HAO1), i cili administrohet në mënyrë nënlëkurore.Ilaçi u zhvillua duke përdorur teknologjinë më të fundit të konjugimit të kimikatit stabilizues të përmirësuar ESC-GalNAc të Alnylam, e cila mundëson siRNA të administruara nënlëkurore me qëndrueshmëri dhe efikasitet më të madh.Ilaçi synon degradimin ose frenimin e mRNA të hidroksi acid oksidazës 1 (HAO1), zvogëlon nivelin e oksidazës së glikolatit në mëlçi dhe më pas konsumon substratin e kërkuar për prodhimin e oksalatit dhe redukton prodhimin e oksalatit për të kontrolluar përparimin e sëmundjes dhe për të përmirësuar simptomat e sëmundjes tek pacientët.

(14) Viltepso

Kompania: Zhvilluar nga NS Pharma, një degë e Nippon Shinyaku.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në gusht 2020.

Indikacionet: Për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne (DMD) me mutacion të gjenit DMD në gjenin skipping të ekzonit 53.

Vërejtje: Viltepso është një ilaç fosforodiamid morfolino oligonukleotid.Ky medikament oligonukleotid mund të lidhet me pozicionin e ekzonit 53 të pre-mRNA të gjenit DMD, duke rezultuar në formimin e mARN-së së pjekur.Eksoni hiqet pjesërisht, duke korrigjuar pjesërisht kornizën e leximit të mRNA, duke ndihmuar pacientin të sintetizojë disa forma funksionale të distrofinës që janë më të shkurtra se proteina normale, duke përmirësuar kështu simptomat e pacientit.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Kompania: Zhvilluar nga Alnylam Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga FDA në qershor 2022.

Indikimet: Për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transtiretine tek të rriturit me polineuropati (hATTR-PN).

Vërejtje: Amvuttra (Vutrisiran) është një medikament siRNA që synon mRNA transtiretinën (ATTR), e cila administrohet me injeksion nënlëkuror.Vutrisiran është projektuar bazuar në platformën e shpërndarjes së konjuguar të Kimisë së Stabilizimit të Përmirësuar (ESC)-GalNAc të Alnylam me fuqi dhe stabilitet metabolik të rritur.Miratimi i terapisë bazohet në të dhënat 9-mujore nga studimi i saj klinik i Fazës III (HELIOS-A), me rezultatet e përgjithshme që tregojnë se terapia përmirësoi simptomat e hATTR-PN, me më shumë se 50% të pacientëve që përmbysnin ose ndalonin përparimin.

4. Barna të tjera të terapisë gjenetike

(1) Rexin-G

Kompania: Zhvilluar nga Epeius Biotech.

Koha për treg: Miratuar nga Administrata Filipine e Ushqimit dhe Barnave (BFAD) në 2005.

Indikacionet: Për trajtimin e kancereve të avancuara që janë rezistente ndaj kimioterapisë.

Vërejtje: Rexin-G është një injeksion nanogrimcash i ngarkuar me gjen.Ai fut gjenin mutant të ciklin G1 në qelizat e synuara përmes vektorit retroviral për të vrarë në mënyrë specifike tumoret e ngurta.Mënyra e administrimit është infuzion intravenoz.Si një medikament i synuar ndaj tumorit që kërkon dhe shkatërron në mënyrë aktive qelizat kancerogjene metastatike, ai ka një efekt të caktuar te pacientët që janë joefektiv kundër barnave të tjera të kancerit, duke përfshirë biologjikët e synuar.

(2) Neovaskulgen

Kompania: Zhvilluar nga Instituti i qelizave burimore njerëzore.

Koha e listimit: Miratuar për listim në Rusi më 7 dhjetor 2011, dhe më pas renditur në Ukrainë në 2013.

Indikimet: Për trajtimin e sëmundjeve arteriale periferike, duke përfshirë isheminë e rëndë të gjymtyrëve.

Vërejtje: Neovasculgen është një terapi gjene me bazë plazmide të ADN-së në të cilën gjeni i faktorit të rritjes endoteliale vaskulare (VEGF) 165 ndërtohet në një shtyllë plazmide dhe injektohet te pacientët.

(3) Collategene

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Universiteti i Osakës dhe firmat e kapitalit sipërmarrës.

Koha e listimit: Miratuar nga Ministria Japoneze e Shëndetësisë, Punës dhe Mirëqenies për listim në gusht 2019.

Indikimet: Trajtimi i ishemisë së rëndë të ekstremiteteve të poshtme.

Vërejtje: Collategene është një terapi gjenetike me bazë plazmide, ilaçi i parë vendas i terapisë gjenetike japoneze i prodhuar nga AnGes.Komponenti kryesor i këtij ilaçi është një plazmid i zhveshur që përmban sekuencën e gjeneve të faktorit të rritjes së hepatociteve njerëzore (HGF).Nëse ilaçi injektohet në muskujt e gjymtyrëve të poshtme, HGF e shprehur do të nxisë formimin e enëve të reja të gjakut rreth enëve të gjakut të mbyllura.Provat klinike kanë konfirmuar efektivitetin e tij në përmirësimin e ulcerave.

FUND