Gjenet janë njësitë gjenetike bazë që kontrollojnë tiparet.Përveç gjeneve të disa viruseve, të cilat përbëhen nga ARN, gjenet e shumicës së organizmave përbëhen nga ADN..Shumica e sëmundjeve të organizmave shkaktohen nga ndërveprimi midis gjeneve dhe mjedisit.Terapia gjenetike në thelb mund të kurojë ose lehtësojë shumë sëmundje.Terapia gjenetike konsiderohet të jetë një revolucion në fushën e mjekësisë dhe farmacisë.Barnat e terapisë gjenetike në një kuptim të gjerë përfshijnë barnat e ADN-së të modifikuara nga ADN-ja (të tilla si ilaçet e terapisë gjenetike in vivo të bazuara në vektorët viralë, ilaçet e terapisë gjenetike in vitro, ilaçet plazmide të zhveshura, etj.) dhe barnat e ARN-së (të tilla si ilaçet oligonukleotide antisens, barnat siRNA dhe terapia gjenike të mRNA, etj.);Ilaçet e terapisë gjenetike përfshijnë kryesisht barnat e ADN-së plazmide, ilaçet e terapisë gjenetike të bazuara në vektorët viralë, ilaçet e terapisë gjenetike të bazuara në vektorët bakterialë, sistemet e modifikimit të gjeneve dhe ilaçet e terapisë qelizore për modifikimin e gjeneve in vitro.Pas vitesh zhvillimi të vështirë, medikamentet e terapisë gjenetike kanë arritur rezultate klinike inkurajuese.(Pa llogaritur vaksinat e ADN-së dhe vaksinat mARN) Aktualisht, 45 barna të terapisë gjenetike janë miratuar për tregtim në botë.Gjithsej 9 terapi gjenetike janë miratuar për marketing këtë vit, duke përfshirë 7 terapi gjene të miratuara për marketing për herë të parë këtë vit, konkretisht: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin dhe Ebvallo, (Shënim: dy të tjerat u miratuan në Shtetet e Bashkuara këtë vit. Grupi i parë i rapies është miratuar nga tregu i FDA-së. për marketing në Shtetet e Bashkuara në gusht 2022, dhe u miratua për marketing nga Bashkimi Evropian në 2019; .) Me lançimin e gjithnjë e më shumë produkteve të terapisë gjenetike dhe zhvillimin e shpejtë të teknologjisë së terapisë gjenetike, terapia gjenetike do të sjellë një periudhë zhvillimi të shpejtë.

Klasifikimi i terapisë gjenetike (Burimi i imazhit: Bio-Matrix)

Ky artikull liston 45 terapi gjenetike (me përjashtim të vaksinave të ADN-së dhe vaksinave mRNA) që janë miratuar për marketing.

1. Terapia gjenetike in vitro

(1) Strimvelis

Kompania: Zhvilluar nga GlaxoSmithKline (GSK).

Koha për treg: Është miratuar për marketing nga Bashkimi Evropian në maj 2016.

Indikimet: Për trajtimin e imunodefiçencës së rëndë të kombinuar (SCID).

Vërejtje: Procesi i përgjithshëm i kësaj terapie është që fillimisht të merren qelizat staminale hematopoietike të pacientit, të zgjerohen dhe kultivohen ato in vitro, më pas përdorimi i retrovirusit për të futur një kopje të gjenit funksional ADA (adenosine deaminase) në qelizat staminale hematopoietike dhe në fund injektohet qelizat burimore hematopoietike të modifikuara që riinfuzohen përsëri në trup.Rezultatet klinike tregojnë se shkalla e mbijetesës 3-vjeçare e pacientëve ADA-SCID të trajtuar me Strimvelis është 100%.

(2) Zalmoxis

Kompania: Prodhuar nga Italia MolMed Company.

Koha për treg: Mori autorizim të kushtëzuar të marketingut nga Bashkimi Evropian në 2016.

Indikimet: Përdoret për terapi ndihmëse të sistemit imunitar të pacientëve pas transplantimit të qelizave staminale hematopoietike.

Vërejtje: Zalmoxis është një imunoterapi i gjenit vetëvrasës alogjenik të qelizave T, i modifikuar nga vektorët retroviral.Kjo metodë përdor vektorët retroviralë për të modifikuar gjenetikisht qelizat T alogjene, në mënyrë që qelizat T të modifikuara gjenetikisht të shprehin gjenet vetëvrasëse 1NGFR dhe HSV-TK Mut2 të HSV-TK, të lejojnë njerëzit të përdorin ilaçe ganciclovir (ganciclovir) në çdo kohë për të vrarë qelizat T që shkaktojnë reaksione të pafavorshme imune, për të parandaluar përkeqësimin e mundshëm të imunitetit të mëtejshëm dhe funksionimin e GHD-së pas operacionit. t.

(3) Invossa-K

Kompania: Zhvilluar nga TissueGene (KolonTissueGene).

Koha për treg: Miratuar për listim në Korenë e Jugut në korrik 2017.

Indikacionet: Për trajtimin e artritit degjenerativ të gjurit.

Vërejtje: Invossa-K është një terapi gjenetike e qelizave alogjene që përfshin kondrocitet njerëzore.Qelizat alogjene modifikohen gjenetikisht in vitro, dhe qelizat e modifikuara mund të shprehin dhe sekretojnë faktorin transformues të rritjes β1 (TGF-β1) pas injektimit intra-artikular.β1), duke përmirësuar kështu simptomat e osteoartritit.Rezultatet klinike tregojnë se Invossa-K mund të përmirësojë ndjeshëm artritin e gjurit.Ai u anulua në vitin 2019 nga Administrata Koreane e Ushqimit dhe Barnave sepse prodhuesi etiketoi gabimisht përbërësit e përdorur.

(4) Zynteglo

Kompania: Hulumtuar dhe zhvilluar nga bluebird bio.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për marketing në 2019, dhe miratuar nga FDA për marketing në Shtetet e Bashkuara në gusht 2022.

Indikimet: Për trajtimin e β-talasemisë së varur nga transfuzioni.

Vërejtje: Zynteglo është një terapi gjenetike lentivirale in vitro që prezanton një kopje funksionale të gjenit normal të β-globinës (gjeni βA-T87Q-globin) në qelizat staminale hematopoietike të marra nga pacienti përmes një vektori lentiviral, dhe më pas riinfuzon këto qeliza burimore autologe të modifikuara gjenetikisht të pacientit në qelizat burimore hematopoietike të pacientit.Pasi pacienti ka një gjen normal βA-T87Q-globinë, ai mund të prodhojë proteinë normale HbAT87Q, e cila mund të zvogëlojë ose eliminojë në mënyrë efektive nevojën për transfuzion gjaku.Është një terapi një herë e krijuar për të zëvendësuar transfuzionet e gjakut gjatë gjithë jetës dhe medikamentet gjatë gjithë jetës për pacientët 12 vjeç e lart.

(5) Skysona

Kompania: Hulumtuar dhe zhvilluar nga bluebird bio.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për marketing në korrik 2021 dhe miratuar nga FDA për marketing në Shtetet e Bashkuara në shtator 2022.

Indikimet: Për trajtimin e adrenoleukodistrofisë së hershme cerebrale (CALD).

Vërejtje: Terapia gjenetike Skysona është e vetmja terapi gjene një herë e miratuar për trajtimin e adrenoleukodistrofisë cerebrale në fazën e hershme (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) është një terapi gjenetike lentivirale in vitro e qelizave staminale hematopoietike Lenti-D.Procedura e përgjithshme e terapisë është si më poshtë: qelizat staminale autologe hematopoietike nxirren nga pacienti, transduktohen dhe modifikohen nga lentivirusi që mbart gjenin e njeriut ABCD1 in vitro dhe më pas riinfuzohen përsëri te pacienti.Përdoret për të trajtuar pacientët nën moshën 18 vjeç, bartës të mutacioneve të gjenit ABCD1 dhe CALD.

(6) Kymriah

KOMPANIA: Zhvilluar nga Novartis.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në gusht 2017.

Indikacionet: Trajtimi i leuçemisë akute limfoblastike të qelizave B (ALL) dhe DLBCL-së recidivuese dhe refraktare.

Vërejtje: Kymriah është një medikament i terapisë gjenetike lentivirale in vitro, terapia e parë CAR-T e miratuar për marketing në botë, duke synuar CD19 dhe duke përdorur faktorin ko-stimulues 4-1BB.Çmimi i tij është 475,000 dollarë në SHBA dhe 313,000 dollarë në Japoni.

(7) Yescarta

Kompania: Zhvilluar nga Kite Pharma, një degë e Gilead (GILD).

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në tetor 2017;Fosun Kite prezantoi teknologjinë Yescarta nga Kite Pharma dhe e prodhoi atë në Kinë pas marrjes së autorizimit.Miratuar për listim në vend.

Indikacionet: Për trajtimin e limfomës me qeliza të mëdha B të relapsuara ose refraktare.

Vërejtje: Yescarta është një terapi gjenetike in vitro retrovirale, e cila është terapia e dytë e miratuar CAR-T në botë.Ai synon CD19 dhe miraton kostimuluesin e CD28.Çmimi i tij është 373,000 dollarë në Shtetet e Bashkuara.

(8) Tecartus

Kompania: Zhvilluar nga Gilead (GILD).

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në korrik 2020.

Indikimet: Për limfomën e qelizës së mantelit të relapsuar ose refraktare.

Vërejtje: Tecartus është një terapi autologe e qelizave CAR-T që synon CD19 dhe është terapia e tretë CAR-T e miratuar për marketing në botë.

(9) Breyanzi

KOMPANIA: Zhvilluar nga Bristol-Myers Squibb (BMS).

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në shkurt 2021.

Indikacionet: Limfoma me qeliza të mëdha B (LBCL) e relapsuar ose refraktare (R/R).

Vërejtje: Breyanzi është një terapi gjenetike in vitro e bazuar në lentivirus, terapia e katërt CAR-T e miratuar për marketing në botë, që synon CD19.Miratimi i Breyanzi është një moment historik për Bristol-Myers Squibb në fushën e imunoterapisë qelizore, të cilën e fitoi kur bleu Celgene për 74 miliardë dollarë në 2019.

(10) Abekma

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Bristol-Myers Squibb (BMS) dhe Bluebird bio.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në Mars 2021.

Indikacionet: mieloma multiple e recidivuar ose refraktare.

Vërejtje: Abecma është një terapi gjenetike in vitro e bazuar në lentivirus, terapia e parë e qelizave CAR-T në botë që synon BCMA dhe terapia e pestë CAR-T e miratuar nga FDA.Parimi i ilaçit është të shprehë receptorët kimerik BCMA në qelizat T të vetë pacientit përmes modifikimit të gjenit të ndërmjetësuar nga lentivirus in vitro.Trajtim për të eliminuar qelizat T jo të modifikuara gjenetikisht te pacientët, dhe më pas riinfuzionin e qelizave T të modifikuara, të cilat kërkojnë dhe vrasin qelizat e kancerit që shprehin BCMA tek pacientët.

(11) Libmeldy

KOMPANIA: Zhvilluar nga Orchard Therapeutics.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për listim në dhjetor 2020.

Indikimet: Për trajtimin e leukodistrofisë metakromatike (MLD).

Vërejtje: Libmeldy është një terapi gjenetike e bazuar në qelizat autologe CD34+ të modifikuara gjenetikisht in vitro nga lentivirus.Të dhënat klinike tregojnë se një infuzion i vetëm intravenoz i Libmeldy mund të ndryshojë në mënyrë efektive rrjedhën e MLD me fillimin e hershëm në krahasim me dëmtimet e rënda motorike dhe njohëse në pacientët e patrajtuar të së njëjtës moshë.

(12) Benoda

Kompania: Zhvilluar nga WuXi Giant Nuo.

Koha për në treg: Miratuar zyrtarisht nga NMPA në shtator 2021.

Indikacionet: Trajtimi i pacientëve të rritur me limfomë të madhe B të recidivuar ose refraktare (r/r LBCL) pas terapisë sistemike të linjës së dytë ose të lartë.

Vërejtje: Beinoda është një terapi gjenetike anti-CD19 CAR-T, dhe është gjithashtu produkti kryesor i WuXi Juro Company.Është produkti i dytë CAR-T i miratuar në Kinë, me përjashtim të limfoideve të mëdha me qeliza B të relapsuara/refraktare, WuXi Giant Nuo gjithashtu ka në plan të zhvillojë injeksionin Regiorensai për trajtimin e shumë indikacioneve të tjera, duke përfshirë limfomën folikulare (FL), limfomën e qelizave të mantelit (MCL), lembomin e qelizave të mantelit (MCL) DLBCL) dhe leuçemia akute limfoblastike (ALL).

(13) CARVYKTI

Kompania: Produkti i parë i Legend Biotech i miratuar për marketing.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në shkurt 2022.

Indikacionet: për trajtimin e mielomës multiple të recidivuar ose refraktare (R/R MM).

Vërejtje: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel shkurt) është një terapi gjenetike e imunitetit të qelizave CAR-T me dy antitrupa me një domen të vetëm që synojnë antigjenin e maturimit të qelizave B (BCMA).Të dhënat tregojnë se CARVYKTI Në pacientët me mielomë të shumëfishtë të relapsuar ose refraktare, të cilët kanë marrë katër ose më shumë terapi të mëparshme (përfshirë frenuesit e proteazomit, imunomoduluesit dhe antitrupat monoklonalë anti-CD38), është treguar një shkallë e përgjithshme e përgjigjes prej 98%.

(14)Ebvallo

KOMPANIA: Zhvilluar nga Atara Biotherapeutics.

Komisioni Evropian (KE) për marketing në dhjetor 2022, është terapia e parë universale e qelizave T në botë e miratuar për marketing.

Indikacionet: Si monoterapi për sëmundjen limfoproliferative pas transplantimit (EBV+PTLD) të lidhur me virusin Epstein-Barr (EBV), pacientët që marrin trajtim duhet të jenë të rritur dhe fëmijë mbi 2 vjeç që kanë marrë më parë të paktën një terapi tjetër medikamentoze.

Vërejtje: Ebvallo është një terapi gjenetike universale e qelizave T alogjenike specifike për EBV që synon dhe eliminon qelizat e infektuara me EBV në një mënyrë të kufizuar nga HLA.Miratimi i kësaj terapie bazohet në rezultatet e studimit të provës klinike kryesore të fazës 3, dhe rezultatet treguan se ORR e grupit HCT dhe grupit SOT ishte 50%.Shkalla e faljes së plotë (CR) ishte 26.3%, shkalla e faljes së pjesshme (PR) ishte 23.7%, dhe koha mesatare e faljes (TTR) ishte 1.1 muaj.Nga 19 pacientë që arritën remision, 11 kishin një kohëzgjatje të përgjigjes (DOR) më shumë se 6 muaj.Për më tepër, për sa i përket sigurisë, nuk ka pasur reaksione të padëshiruara të tilla si sëmundja graft-versus-host (GvHD) ose sindroma e çlirimit të citokinave të lidhura me Ebvallo.

2. Terapia gjenetike in vivo e bazuar në vektorët viralë

(1) Gendicina/Jin Sheng

Kompania: Zhvilluar nga Shenzhen Saibainuo Company.

Koha për treg: Aprovuar për t'u listuar në Kinë në 2003.

Indikimet: Për trajtimin e karcinomës skuamoze të kokës dhe qafës.

Shënim: Injeksioni rekombinant i adenovirusit p53 njerëzor Gendicine/Jinyousheng është një medikament i terapisë gjenetike me vektor adenovirus me të drejta të pavarura të pronësisë intelektuale në pronësi të Shenzhen Saibainuo Company.Adenovirusi njerëzor i tipit 5 përbëhet nga adenovirusi human i tipit 5. I pari është struktura kryesore për efektin antitumor të barit dhe i dyti kryesisht vepron si bartës.Vektori i adenovirusit mbart gjenin terapeutik p53 në qelizën e synuar, shpreh gjenin shtypës të tumorit p53 në qelizën e synuar dhe shprehjen e tij gjenetike.

(2) Rigvir

Kompania: Zhvilluar nga Latima Company, Letoni.

Koha e listimit: Miratuar për listim në Letoni në 2004.

Indikacionet: Për trajtimin e melanomës.

Vërejtje: Rigvir është një terapi gjenetike e bazuar në një vektor enterovirus ECHO-7 të modifikuar gjenetikisht.Aktualisht, medikamenti është miratuar në Letoni, Estoni, Poloni, Armeni, Bjellorusi, etj., dhe gjithashtu po i nënshtrohet regjistrimit EMA në vendet e BE-së.Rastet klinike në dhjetë vitet e fundit kanë vërtetuar se virusi onkolitik Rigvir është i sigurt dhe efektiv dhe mund të rrisë shkallën e mbijetesës së pacientëve me melanoma me 4-6 herë.Përveç kësaj, kjo terapi është e aplikueshme edhe për një sërë kanceresh të tjera, duke përfshirë kancerin kolorektal, kancerin e pankreasit, kancerin e fshikëzës, kancerin e veshkave, kancerin e prostatës, kancerin e mushkërive, kancerin e mitrës, limfosarkomën, etj.

(3) Oncorine

Kompania: Zhvilluar nga Shanghai Sanwei Biological Company.

Koha për treg: Aprovuar për t'u listuar në Kinë në 2005.

Indikacionet: trajtimi i tumoreve të kokës dhe qafës, kancerit të mëlçisë, kancerit të pankreasit, kancerit të qafës së mitrës dhe kancereve të tjera.

Vërejtje: Oncorine (安科瑞) është një produkt i terapisë gjenetike të virusit onkolitik duke përdorur adenovirusin si bartës.Përftohet një adenovirus onkolitik, i cili mund të replikohet në mënyrë specifike në tumoret me mungesë ose anormale të gjenit p53, duke çuar në lizën e qelizave tumorale, duke vrarë kështu qelizat tumorale.pa dëmtuar qelizat normale.Studimet klinike kanë treguar se Ankerui ka siguri dhe efikasitet të mirë për një sërë tumoresh malinje.

(4) Glybera

Kompania: Zhvilluar nga uniQure.

Koha për treg: Miratuar për listim në Evropë në 2012.

Indikacionet: Trajtimi i mungesës së lipoprotein lipazës (LPLD) me episode të rënda ose të përsëritura të pankreatitit, pavarësisht nga një dietë me yndyrë të kufizuar rreptësisht.

Vërejtje: Glybera (alipogene tiparvovec) është një ilaç i terapisë gjenetike të bazuar në AAV, i cili përdor AAV si një bartës për të transduktuar gjenin terapeutik LPL në qelizat e muskujve, në mënyrë që qelizat përkatëse të prodhojnë një sasi të caktuar të lipoprotein lipazës.Ilaçi u tërhoq nga tregu në vitin 2017. Arsyeja e tërheqjes së tij mund të lidhet me dy faktorë: çmimi i lartë dhe kërkesa e kufizuar e tregut.Kostoja mesatare e trajtimit të ilaçit është deri në 1 milion dollarë dhe vetëm një pacient e ka blerë dhe përdorur atë deri më tani.Edhe pse kompania e sigurimit mjekësor ka rimbursuar 900,000 dollarë për të, është gjithashtu një barrë relativisht e madhe për kompaninë e sigurimeve.Për më tepër, indikacionet e synuara nga medikamenti janë shumë të rralla, me një normë incidence prej rreth 1 në 1 milion dhe një shkallë të lartë të diagnozës së gabuar.

(5) Imlygic

Kompania: Zhvilluar nga Amgen.

Koha për të dalë në treg: Në vitin 2015, u miratua për t'u listuar në Shtetet e Bashkuara dhe Bashkimin Evropian.

Indikacionet: Trajtimi i lezioneve të melanomës që nuk mund të hiqen plotësisht me operacion.

Vërejtje: Imlygic është një virus i dobësuar herpes simplex i tipit 1 që është modifikuar nga teknologjia gjenetike (duke fshirë fragmentet e tij të gjeneve ICP34.5 dhe ICP47, dhe duke futur në virus gjenin GM-CSF të faktorit stimulues të kolonisë së makrofagut të granulocitit njerëzor) (HSV-1 është provuar me virusin FDA-1).Mënyra e administrimit është injeksioni intralezional, i cili mund të injektohet drejtpërdrejt në lezionet e melanomës për të shkaktuar këputje të qelizave tumorale, për të çliruar antigjene të prejardhura nga tumori dhe GM-CSF dhe për të nxitur përgjigjet imune antitumorale.

(6) Luxturna

Kompania: Zhvilluar nga Spark Therapeutics, një degë e Roche.

Koha për treg: Është miratuar për marketing nga FDA në 2017, dhe më pas është miratuar për marketing në Evropë në 2018.

Indikacionet: Për trajtimin e fëmijëve dhe të rriturve që kanë humbur shikimin për shkak të mutacioneve të gjenit RPE65 me kopje të dyfishtë, por që mbajnë një numër të mjaftueshëm të qelizave të retinës të qëndrueshme.

Vërejtje: Luxturna është një terapi gjenetike e bazuar në AAV e administruar me injeksion subretinal.Terapia gjenetike përdor AAV2 si një bartës për të futur një kopje funksionale të gjenit normal RPE65 në qelizat e retinës së pacientit, në mënyrë që qelizat përkatëse të shprehin proteinën normale RPE65, duke kompensuar mungesën e proteinës RPE65 të pacientit, duke përmirësuar kështu shikimin e pacientit.

(7) Zolgensma

Kompania: Zhvilluar nga AveXis, një degë e Novartis.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në maj 2019.

Indikimet: Trajtimi i pacientëve me Atrofi Muskulare Kurrizore (SMA) nën 2 vjeç.

Vërejtje: Zolgensma është një terapi gjenetike e bazuar në vektorin AAV.Ky medikament është i vetmi plan trajtimi një herë për atrofinë muskulare të shtyllës kurrizore i miratuar për marketing në botë.Lansimi i ilaçit hap një epokë të re në trajtimin e atrofisë muskulare kurrizore.faqe, është një përparim historik.Kjo terapi gjenetike përdor vektorin scAAV9 për të futur gjenin normal SMN1 te pacienti përmes infuzionit intravenoz për të prodhuar proteinën normale SMN1, duke përmirësuar kështu funksionin e qelizave të prekura si neuronet motorike.Në të kundërt, ilaçet SMA Spinraza dhe Evrysdi kërkojnë doza të përsëritura afatgjatë.Spinraza jepet me injeksion kurrizor çdo katër muaj, dhe Evrysdi është një ilaç i përditshëm oral.

(8) Delytakt

Kompania: Zhvilluar nga Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Koha për treg: Miratimi i kushtëzuar nga Ministria e Shëndetësisë, Punës dhe Mirëqenies së Japonisë (MHLW) në qershor 2021.

Indikimet: Për trajtimin e gliomes malinje.

Vërejtje: Delytact është produkti i katërt i terapisë gjenetike të virusit onkolitik i miratuar globalisht dhe produkti i parë i virusit onkolitik i miratuar për trajtimin e gliomes malinje.Delytact është një virus onkolitik i tipit 1 (HSV-1) i krijuar gjenetikisht nga virusi herpes simplex i zhvilluar nga Dr. Todo dhe kolegët.Delytact prezanton mutacione shtesë të fshirjes në gjenomën G207 të gjeneratës së dytë HSV-1, duke rritur përsëritjen e tij selektive në qelizat e kancerit dhe nxitjen e përgjigjeve imune anti-tumorale duke ruajtur sigurinë e lartë.Delytact është HSV-1 onkolitike e parë e gjeneratës së tretë që i nënshtrohet vlerësimit klinik.Miratimi i Delytact në Japoni bazohet kryesisht në një provë klinike të fazës 2 me një krah.Në pacientët me glioblastomë të përsëritur, Delytact arriti pikën përfundimtare parësore të shkallës së mbijetesës njëvjeçare dhe rezultatet treguan se Delytact tregoi efikasitet më të mirë krahasuar me G207.Forcë e fortë replikuese dhe aktivitet më i lartë antitumor.Kjo ishte efektive në modelet e tumorit të ngurtë të gjirit, prostatës, schwannomas, nazofaringeale, hepatocelulare, kolorektal, tumoret malinje të mbështjellës nervore periferike dhe kancerit të tiroides.

(9) Upstaza

KOMPANIA: Zhvilluar nga PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për marketing në korrik 2022.

Indikacionet: Për mungesën e L-aminoacideve aromatike dekarboksilazë (AADC), është miratuar për trajtimin e pacientëve të moshës 18 muajsh e lart.

Vërejtje: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) është një terapi gjenetike in vivo me virusin adeno-shoqërues të tipit 2 (AAV2) si bartës.Pacientët sëmuren për shkak të mutacioneve në gjenin që kodon enzimën AADC.AAV2 mbart një gjen të shëndetshëm që kodon enzimën AADC.Forma e kompensimit të gjenit arrin një efekt terapeutik.Në teori, një administrim është efektiv për një kohë të gjatë.Është terapia e parë gjenetike e tregtuar që injektohet drejtpërdrejt në tru.Autorizimi i marketingut është i zbatueshëm për të 27 shtetet anëtare të BE-së, si dhe për Islandën, Norvegjinë dhe Lihtenshtajnin.

(10) Roktavian

Kompania: Zhvilluar nga BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Koha për treg: Miratuar për marketing nga Bashkimi Evropian në gusht 2022;autorizimi i marketingut nga Administrata e Mjekësisë dhe Produkteve të Kujdesit Shëndetësor në Mbretërinë e Bashkuar (MHRA) në nëntor 2022.

Indikimet: Për trajtimin e pacientëve të rritur me hemofili të rëndë A, të cilët nuk kanë histori të frenimit të faktorit FVIII dhe janë negativë për antitrupat AAV5.

Vërejtje: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) përdor AAV5 si vektor dhe përdor promotorin specifik të mëlçisë njerëzore HLP për të nxitur shprehjen e faktorit VIII të koagulimit njerëzor (FVIII) me domenin B të fshirë.Vendimi i Komisionit Evropian për të miratuar tregtimin e valoctocogene roxaparvovec bazohet në të dhënat e përgjithshme të projektit të zhvillimit klinik të ilaçit.Midis tyre, rezultatet e provës klinike të fazës III GENER8-1 treguan se krahasuar me të dhënat e vitit para regjistrimit, pas një infuzioni të vetëm të valoktokogjenit roxaparvovec, shkalla vjetore e gjakderdhjes së subjektit (ABR) zvogëlohet ndjeshëm, frekuenca e përdorimit të faktorit rikombinant të koagulimit VIII (F8) është rritur ndjeshëm në preparatet e proteinave të gjakut në trupin F8.Pas 4 javësh trajtimi, shkalla e përdorimit vjetor të F8 të subjektit dhe ABR që kërkon trajtim u reduktuan përkatësisht me 99% dhe 84%, dhe diferenca ishte statistikisht e rëndësishme (p<0.001).Profili i sigurisë ishte i mirë dhe asnjë subjekt nuk përjetoi efekte anësore të frenimit të faktorit F8, malinjitetit ose trombozës dhe nuk u raportuan efekte anësore serioze të lidhura me trajtimin (SAE).

(11) Hemgenix

Kompania: Zhvilluar nga UniQure Corporation.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në nëntor 2022.

Indikacionet: Për trajtimin e pacientëve të rritur me hemofili B.

Vërejtje: Hemgenix është një terapi gjenetike e bazuar në vektorin AAV5.Ilaçi është i pajisur me variantin e gjenit të faktorit të koagulimit IX (FIX) FIX-Padova, i cili administrohet në mënyrë intravenoze.Pas administrimit, gjeni mund të shprehë faktorin e koagulimit FIX në mëlçi dhe të sekretojë Pas hyrjes në gjak për të ushtruar funksionin e koagulimit, në mënyrë që të arrihet qëllimi i trajtimit, teorikisht një administrim është efektiv për një kohë të gjatë.

(12) Adstiladrin

Kompania: Zhvilluar nga Ferring Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në dhjetor 2022.

Indikacionet: Për trajtimin e kancerit të fshikëzës jo-invazive me rrezik të lartë (NMIBC) që nuk reagon ndaj Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Vërejtje: Adstiladrin është një terapi gjenetike e bazuar në një vektor adenoviral që nuk riprodhohet, i cili mund të mbishpresë proteinën e interferonit alfa-2b në qelizat e synuara dhe administrohet përmes një kateteri urinar në fshikëz (administrohet një herë në tre muaj), vektori i virusit mund të infektojë në mënyrë efektive në qelizat e murit të fshikëzës dhe më pas të mbishpresë një efekt proteinik. .Kështu, kjo metodë e re e terapisë gjenetike i transformon qelizat e murit të fshikëzës së pacientit në një "fabrikë" miniaturë që prodhon interferon, duke rritur kështu aftësinë e pacientit për të luftuar kancerin.

Siguria dhe efikasiteti i Adstiladrin u vlerësuan në një studim klinik shumëqendror duke përfshirë 157 pacientë me NMIBC që nuk reagon ndaj BCG-së me rrezik të lartë.Pacientët morën Adstiladrin çdo tre muaj deri në 12 muaj, ose deri në toksicitet të papranueshëm ndaj trajtimit ose përsëritje të NMIBC të shkallës së lartë.Në përgjithësi, 51 përqind e pacientëve të regjistruar të trajtuar me Adstiladrin arritën një përgjigje të plotë (zhdukje e të gjitha shenjave të kancerit të vërejtura në cistoskopinë, indin e biopsisë dhe urinën).

3. Barnat e vogla të acidit nukleik

(1) Vitravene

Kompania: Zhvilluar së bashku nga Ionis Pharma (ish Isis Pharma) dhe Novartis.

Koha për treg: Në 1998 dhe 1999, ajo u miratua për marketing nga FDA dhe EU EMA.

Indikimet: Për trajtimin e retinitit citomegalovirus në pacientët HIV pozitiv.

Vërejtje: Vitravene është një medikament oligonukleotid antisens, i cili është ilaçi i parë oligonukleotid i miratuar për tregtim në botë.Në fazën fillestare të listimit, kërkesa e tregut për barna anti-CMV ishte shumë urgjente;më vonë, për shkak të zhvillimit të terapisë antiretrovirale shumë aktive, numri i rasteve të CMV ra ndjeshëm.Për shkak të kërkesës së ngadaltë të tregut, ilaçi u lançua në 2002 dhe 2006, duke u tërhequr në vendet e BE-së dhe në Shtetet e Bashkuara.

(2) Macugen

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Pfizer dhe Eyetech.

Koha për treg: Miratuar për listim në Shtetet e Bashkuara në 2004.

Indikimet: Për trajtimin e degjenerimit makular neovaskular të lidhur me moshën.

Vërejtje: Macugen është një medikament oligonukleotid i modifikuar i pegiluar, i cili mund të synojë dhe lidhë faktorin e rritjes endoteliale vaskulare (nëntipi VEGF165), dhe mënyra e administrimit është injeksioni intravitreal.

(3) Defitelio

Kompania: Zhvilluar nga Jazz Pharmaceuticals.

Koha për treg: U miratua për marketing nga Bashkimi Evropian në 2013 dhe u miratua nga FDA për marketing në Mars 2016.

Indikacionet: Për trajtimin e sëmundjes venookluzive hepatike të shoqëruar me mosfunksionim renale ose pulmonare pas transplantimit të qelizave staminale hematopoietike.

Vërejtje: Defitelio është një medikament oligonukleotid, i cili është një përzierje e oligonukleotideve me veti plazminike.Tërhequr nga tregu në vitin 2009 për arsye komerciale.

(4) Kynamro

Kompania: Bashkëzhvilluar nga Ionis Pharma dhe Kastle.

Koha për treg: Në vitin 2013, u miratua për marketing në Shtetet e Bashkuara si një ilaç jetim.

Indikimet: Për trajtimin adjuvant të hiperkolesterolemisë familjare homozigote.

Vërejtje: Kynamro është një ilaç oligonukleotid antisens, i cili është një oligonukleotid antisens që synon apo B-100 mRNA njerëzore.Kynamro administrohet si 200 mg nënlëkurës një herë në javë.

(5) Spinraza

Kompania: Zhvilluar nga Ionis Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në dhjetor 2016.

Indikacionet: Për trajtimin e atrofisë muskulare kurrizore (SMA).

Vërejtje: Spinraza (nusinersen) është një medikament oligonukleotid antisens.Duke u lidhur me vendin e ndarjes së ekzonit 7 SMN2, Spinraza mund të ndryshojë ndarjen e ARN-së të gjenit SMN2, duke rritur kështu prodhimin e proteinës SMN plotësisht funksionale.Në gusht 2016, BIOGEN ushtroi opsionin e saj për të fituar të drejtat globale për Spinraza.Spinraza filloi provën e parë klinike te njerëzit vetëm në vitin 2011. Në vetëm 5 vjet, ajo u miratua nga FDA për marketing në vitin 2016, gjë që pasqyron njohjen e plotë të efikasitetit të saj nga FDA.Ilaçi u miratua për marketing në Kinë në prill 2019. I gjithë cikli i miratimit për Spinraza në Kinë ishte më pak se 6 muaj dhe ishin 2 vjet e 2 muaj që kur Spinraza u miratua për herë të parë në Shtetet e Bashkuara.Shpejtësia e listimit në Kinë është tashmë shumë e shpejtë.Kjo edhe për faktin se Qendra për Vlerësimin e Barnave nxori “Njoftimin për Publikimin e Listës së Serisë së Parë të Barnave të Reja të Nevojshme Urgjentisht në Praktikën Klinike Jashtë shtetit” më 1 nëntor 2018 dhe u përfshi në grupin e parë prej 40 barnash të reja të huaja për shqyrtim të përshpejtuar, ndër të cilët ishte edhe Spinza.

(6) Exondys 51

Kompania: Zhvilluar nga AVI BioPharma (më vonë u quajt Sarepta Therapeutics).

Koha për treg: Në shtator 2016, u miratua për marketing nga FDA.

Indikacionet: Për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne (DMD) me mutacion të gjenit skipping të ekzonit 51 në gjenin DMD.

Vërejtje: Exondys 51 është një ilaç oligonukleotid antisens, oligonukleotidi antisens mund të lidhet me pozicionin e ekzonit 51 të pre-mRNA të gjenit DMD, duke rezultuar në formimin e ARN-së së pjekur, një pjesë e ekzonit 51 është e bllokuar ekscision, duke korrigjuar pjesërisht funksionin e pacientëve në kuadrin e leximit. proteina normale, duke përmirësuar kështu simptomat e pacientit.

(7) Tegsedi

Kompania: Zhvilluar nga Ionis Pharmaceuticals.

Koha për treg: Është miratuar për marketing nga Bashkimi Evropian në korrik 2018.

Indikimet: Për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transtiretinike (hATTR).

Vërejtje: Tegsedi është një medikament oligonukleotid antisens që synon mRNA transtiretin.Është ilaçi i parë i aprovuar në botë për trajtimin e hATTR.Ajo administrohet me injeksion nënlëkuror.Ilaçi redukton prodhimin e proteinës ATTR duke synuar mRNA-në e transtiretinës (ATTR) dhe ka një raport të mirë përfitim-rrezik në trajtimin e ATTR, dhe neuropatia dhe cilësia e jetës së pacientit janë përmirësuar ndjeshëm dhe është në përputhje me llojet e mutacioneve TTR, as stadi i sëmundjes dhe as prania e kardiomiopatisë nuk ishin relevante.

(8) Onpattro

Kompania: Zhvilluar së bashku nga Alnylam Corporation dhe Sanofi Corporation.

Koha për treg: Miratuar për listim në Shtetet e Bashkuara në 2018.

Indikimet: Për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transtiretinike (hATTR).

Vërejtje: Onpattro është një medikament siRNA që synon mRNA transthiretin, i cili redukton prodhimin e proteinës ATTR në mëlçi dhe redukton akumulimin e depozitave amiloide në nervat periferikë duke synuar mARN-në e transtiretinës (ATTR), duke përmirësuar dhe lehtësuar simptomat e sëmundjes.

(9) Givlaari

Kompania: Zhvilluar nga Alnylam Corporation.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në Nëntor 2019.

Indikimet: Për trajtimin e porfirisë akute hepatike (AHP) tek të rriturit.

Vërejtje: Givlaari është një medikament siRNA, i cili është ilaçi i dytë siRNA i miratuar për marketing pas Onpattro.Mënyra e administrimit është injeksioni nënlëkuror.Ilaçi synon mARN-në e proteinës ALAS1 dhe trajtimi mujor me Givlaari mund të zvogëlojë ndjeshëm dhe përgjithmonë nivelin e ALAS1 në mëlçi, duke ulur kështu nivelet e ALA neurotoksike dhe PBG në intervalin normal, duke lehtësuar kështu simptomat e sëmundjes së pacientit.Të dhënat treguan se pacientët e trajtuar me Givlaari kishin një reduktim prej 74% në numrin e krizave në krahasim me grupin e placebo.

(10) Vyondys53

KOMPANIA: Zhvilluar nga Sarepta Therapeutics.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në dhjetor 2019.

Indikacionet: Për trajtimin e pacientëve me DMD me mutacion splicing të ekzonit 53 të gjenit të distrofinës.

Vërejtje: Vyondys 53 është një ilaç oligonukleotid antisens, i cili synon procesin e bashkimit të pre-mARN-së së distrofinës.Eksoni 53 është pjesërisht i cunguar, pra nuk është i pranishëm në mARN-në e pjekur dhe është projektuar për të prodhuar një distrofinë të cunguar, por ende funksionale, duke përmirësuar kështu kapacitetin e ushtrimeve te pacientët.

(11) Waylivra

Kompania: Zhvilluar nga Ionis Pharmaceuticals dhe filiali i saj Akcea Therapeutics.

Koha për treg: Është miratuar për marketing nga Agjencia Evropiane e Barnave (EMA) në maj 2019.

Indikimet: Si një terapi ndihmëse përveç kontrollit të dietës në pacientët e rritur me sindromën e kilomikronemisë familjare (FCS).

Vërejtje: Waylivra është një medikament oligonukleotid antisens, i cili është ilaçi i parë i miratuar për marketing në botë për trajtimin e FCS.

(12) Leqvio

Kompania: Zhvilluar nga Novartis.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për marketing në dhjetor 2020.

Indikimet: Për trajtimin e të rriturve me hiperkolesterolemi primare (heterozigote familjare dhe jofamiljare) ose dislipidemi të përzier.

Vërejtje: Leqvio është një ilaç siRNA që synon mRNA PCSK9.Është terapia e parë në botë me siRNA për uljen e kolesterolit (LDL-C).Ajo administrohet me injeksion nënlëkuror.Ilaçi redukton nivelin e proteinës PCSK9 përmes ndërhyrjes së ARN-së, duke ulur kështu nivelin e LDL-C.Të dhënat klinike tregojnë se për pacientët që nuk mund të ulin nivelet e LDL-C në nivelin e synuar pas trajtimit me dozën maksimale të toleruar të statinave, Leqvio mund të ulë LDL-C me rreth 50%.

(13)Oxlumo

Kompania: Zhvilluar nga Alnylam Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga Bashkimi Evropian për marketing në Nëntor 2020.

Indikimet: Për trajtimin e hiperoksalurisë primare të tipit 1 (PH1).

Vërejtje: Oxlumo është një medikament siRNA që synon mRNA hidroksiacid oksidazë 1 (HAO1) ​​dhe metoda e administrimit është injeksioni nënlëkuror.Ilaçi u zhvillua duke përdorur kiminë më të fundit të përmirësuar të stabilizimit të Alnylam, teknologjinë e konjugimit ESC-GalNAc, e cila mundëson siRNA të administruar nënlëkuror me qëndrueshmëri dhe fuqi më të madhe.Ilaçi degradon ose frenon mARN-në e hidroksiacid oksidazës 1 (HAO1), zvogëlon nivelin e oksidazës së glikolatit në mëlçi dhe më pas konsumon substratin e nevojshëm për prodhimin e oksalatit, duke reduktuar prodhimin e oksalatit për të kontrolluar përparimin e sëmundjes tek pacientët dhe për të përmirësuar simptomat e sëmundjes.

(14) Viltepso

Kompania: Zhvilluar nga NS Pharma, një degë e Nippon Shinyaku.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në gusht 2020.

Indikacionet: Për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne (DMD) me mutacion të gjenit që kapërcen exon 53 në gjenin DMD.

Vërejtje: Viltepso është një ilaç oligonukleotid antisens që mund të lidhet me pozicionin e ekzonit 53 të pre-mARN-së së gjenit DMD, duke bërë që një pjesë e ekzonit 53 të hiqet pas formimit të mARN-së së pjekur, duke korrigjuar kështu pjesërisht kornizën e leximit të mARN-së. .

(15) Amondys 45

Kompania: Zhvilluar nga Sarepta Therapeutics.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në shkurt 2021.

Indikacionet: Për trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne (DMD) me mutacion të gjenit skipping të ekzonit 45 në gjenin DMD.

Vërejtje: Amondys 45 është një medikament oligonukleotid antisens, oligonukleotidi antisens mund të lidhet me pozicionin e ekzonit 45 të para-mARN-së së gjenit DMD, duke rezultuar në bllokimin e pjesës së ekzonit 45 pas formimit të ekscizionit të ARN-së së pjekur, duke korrigjuar pjesërisht atë kornizë të mARN-së më të shkurtër në leximin e dystrofës. proteina normale, duke përmirësuar kështu simptomat e pacientit.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Kompania: Zhvilluar nga Alnylam Pharmaceuticals.

Koha për treg: Miratuar nga FDA për marketing në qershor 2022.

Indikimet: Për trajtimin e amiloidozës trashëgimore transtiretinike me polineuropatinë (hATTR-PN) tek të rriturit.

Vërejtje: Amvuttra (Vutrisiran) është një medikament siRNA që synon mRNA transtiretinën (ATTR), e administruar me injeksion nënlëkuror.Vutrisiran bazohet në dizajnin e platformës së shpërndarjes së konjuguar të Kimisë së Stabilitetit të Zgjeruar (ESC)-GalNAc të Alnylam me fuqi dhe stabilitet metabolik të rritur.Miratimi i terapisë bazohet në të dhënat 9-mujore të studimit klinik të Fazës III (HELIOS-A), dhe rezultatet e përgjithshme tregojnë se terapia përmirësoi simptomat e hATTR-PN dhe më shumë se 50% e gjendjes së pacientëve u përmbys ose ndaloi përkeqësimin.

4. Barna të tjera të terapisë gjenetike

(1) Rexin-G

Kompania: Zhvilluar nga Epeius Biotech.

Koha për treg: Në 2005, ajo u miratua për marketing nga Administrata Filipine e Ushqimit dhe Barnave (BFAD).

Indikacionet: Për trajtimin e kancereve të avancuara rezistente ndaj kimioterapisë.

Vërejtje: Rexin-G është një injeksion nanogrimcash i ngarkuar me gjen.Ai fut gjenin mutant të ciklin G1 në qelizat e synuara përmes një vektori retroviral për të vrarë në mënyrë specifike tumoret e ngurta.Metoda e administrimit është infuzion intravenoz.Si një medikament i synuar ndaj tumorit që kërkon në mënyrë aktive dhe shkatërron qelizat kancerogjene metastatike, ai ka një efekt të caktuar kurues te pacientët që kanë dështuar me ilaçet e tjera të kancerit, duke përfshirë biologjikët e synuar.

(2) Neovaskulgen

Kompania: Zhvilluar nga Instituti i qelizave burimore njerëzore.

Koha e listimit: U miratua për listim në Rusi më 7 dhjetor 2011, dhe më pas u lançua në Ukrainë në 2013.

Indikimet: Për trajtimin e sëmundjeve arteriale vaskulare periferike, duke përfshirë isheminë e rëndë të gjymtyrëve.

Vërejtje: Neovasculgen është një terapi gjenetike e bazuar në plazmidet e ADN-së.Gjeni i faktorit të rritjes endoteliale vaskulare (VEGF) 165 është ndërtuar në shtyllën kurrizore plazmide dhe injektohet te pacientët.

(3) Collategene

Kompania: Zhvilluar së bashku nga Universiteti Osaka dhe kompanitë e kapitalit sipërmarrës.

Koha për treg: Miratuar nga Ministria e Shëndetësisë, Punës dhe Mirëqenies së Japonisë në gusht 2019.

Indikimet: Trajtimi i ishemisë kritike të ekstremiteteve të poshtme.

Vërejtje: Collategene është një terapi gjenetike me bazë plazmide, ilaçi i parë vendas i terapisë gjenetike të prodhuar nga AnGes, një kompani e terapisë gjenetike në Japoni.Komponenti kryesor i këtij ilaçi është një plazmid i zhveshur që përmban sekuencën e gjeneve të faktorit të rritjes së hepatociteve njerëzore (HGF).Nëse ilaçi injektohet në muskujt e gjymtyrëve të poshtme, HGF e shprehur do të nxisë formimin e enëve të reja të gjakut rreth enëve të gjakut të mbyllura.Provat klinike kanë konfirmuar efektin e tij në përmirësimin e ulcerave.

Si mund të ndihmojë Foregene zhvillimin e terapisë gjenetike?

Ne ndihmojmë në kursimin e kohës së shqyrtimit në depistimin në shkallë të gjerë, në fazën e hershme të zhvillimit të barit siRNA.

Më shumë detaje vizitoni:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/