Burimi: WuXi AppTec

Vitet e fundit, fusha e terapisë me ARN ka treguar një tendencë shpërthyese-vetëm në 5 vitet e fundit, 11 terapi me ARN janë miratuar nga FDA, dhe ky numër madje tejkalon shumën e terapive ARN të miratuara më parë!Krahasuar me terapitë tradicionale, terapia me ARN mund të zhvillojë shpejt terapi të synuara me një shkallë më të lartë suksesi për sa kohë që dihet sekuenca gjenike e objektivit.Nga ana tjetër, shumica e terapive me ARN janë ende të disponueshme vetëm për trajtimin e sëmundjeve të rralla, dhe zhvillimi i terapive të tilla ende përballet me sfida të shumta për sa i përket qëndrueshmërisë, sigurisë dhe shpërndarjes së terapisë.Në artikullin e sotëm,Ekipi i përmbajtjes i WuXi AppTec do të shqyrtojë përparimin në fushën e terapisë me ARN në vitin e kaluar dhe do të shikojë përpara për të ardhmen e kësaj fushe në zhvillim me lexuesit.

▲ 11 terapi ose vaksina ARN janë miratuar nga FDA në 5 vitet e fundit

Nga sëmundjet e rralla te sëmundjet e zakonshme, më shumë lule lulëzojnë

Në epideminë e re të kurorës, vaksina mRNA lindi nga askund dhe ka marrë vëmendje të gjerë nga industria.PasPërparim në zhvillimin e vaksinave të sëmundjeve infektive, një sfidë tjetër e madhe me të cilën përballet teknologjia mRNA është zgjerimi i fushës së aplikimit për trajtimin dhe parandalimin e më shumë sëmundjeve.
Midis tyre,Vaksinat e individualizuara të kancerit janë një fushë e rëndësishme aplikimi e teknologjisë së mRNA, dhe ne kemi parë gjithashtu rezultate pozitive klinike të disa vaksinave kundër kancerit këtë vit.Vetëm këtë muaj, vaksina e individualizuar e kancerit e zhvilluar bashkërisht nga Moderna dhe Merck, e kombinuar me frenuesin PD-1 Keytruda,reduktuar rrezikuntë përsëritjes ose vdekjes në pacientët me melanoma të stadit III dhe IV pas rezeksionit të plotë të tumorit me 44% (krahasuar me monoterapinë Keytruda).Në njoftimin për shtyp theksohej se kjo është hera e parë që një vaksinë e kancerit mRNA ka treguar efikasitet në trajtimin e melanomës në një provë klinike të rastësishme, e cila është një ngjarje historike në zhvillimin e vaksinave të kancerit mRNA.
Përveç kësaj, vaksinat mRNA mund të përmirësojnë gjithashtu efektin terapeutik të terapisë qelizore.Për shembull, një studim nga BioNTech vuri në dukje se nëse pacientët fillimisht injektohen me një dozë të ulët të terapisë CAR-T të synuar nga CLDN6BNT211, dhe më pas të injektuara me një vaksinë mRNA që kodon CLDN6, ato mund të stimulojnë qelizat CAR-T in vivo duke shprehur CLDN6 në sipërfaqen e qelizave që paraqesin antigjen.Përforcim, duke rritur kështu efektin antikancerogjen.Rezultatet paraprake treguan se 4 nga 5 pacientë që morën terapinë e kombinuar arritën një përgjigje të pjesshme, ose 80%.

Përveç terapisë me ARN, rezultate të mira në zgjerimin e fushës së sëmundjeve kanë arritur edhe terapia oligonukleotide dhe terapia ARNi.Në trajtimin e hepatitit B kronik, gati 30% e pacientëve nuk mund të zbulojnë antigjenin sipërfaqësor të hepatitit B dhe ADN-në e virusit të hepatitit B in vivo pas përdorimit të terapisë antisens oligonukleotidebepirovirsen zhvilluar bashkërisht nga GSK dhe Ionispër 24 javë.Në disa pacientë, edhe 24 javë pas ndërprerjes së trajtimit, këta shënues të hepatitit B ishin ende të pazbulueshëm në trup.
Rastësisht, terapia RNAiVIR-2218 i zhvilluar së bashku nga Vir Biotechnology dhe Alnylam u kombinuame interferon α, dhe në provat klinike të fazës 2, rreth 30% e pacientëve me hepatit B kronik gjithashtu nuk arritën të zbulonin antigjenin sipërfaqësor të hepatitit B (HBsAg).Përveç kësaj, këta pacientë zhvilluan antitrupa kundër proteinës së hepatitit B, duke treguar një përgjigje pozitive të sistemit imunitar.Duke i marrë këto rezultate së bashku, industria thekson se terapia me ARN mund të jetë çelësi për një kurë funksionale për hepatitin B.
Ky mund të jetë vetëm fillimi i terapisë me ARN për sëmundjet e zakonshme.Sipas tubacionit të kërkimit dhe zhvillimit të Alnylam, ai po zhvillon gjithashtu terapi RNAi për trajtimin e hipertensionit, sëmundjes së Alzheimerit dhe steatohepatitit joalkoolik dhe e ardhmja ia vlen të shikohet me padurim.

Thyerja e pengesës së ofrimit të terapisë ARN

Ofrimi i terapisë me ARN është një nga pengesat që kufizon aplikimin e saj.Shkencëtarët po zhvillojnë gjithashtu një sërë teknologjish për të ofruar në mënyrë specifike terapinë ARN në organe dhe inde të tjera përveç mëlçisë.
Një nga metodat e mundshme është "lidhja" e ARN-ve terapeutike me molekula specifike për indet.Për shembull, Avidity Biosciences kohët e fundit njoftoi se platforma e saj teknologjike mund të bashkojë antitrupat monoklonalë me oligonukleotidet nëlidhin në mënyrë efektive siARN-të.dërguar në muskujt skeletorë.Njoftimi për shtyp theksoi se kjo është hera e parë që siRNA mund të synohet me sukses dhe të dorëzohet në indet e muskujve të njeriut, gjë që është një zbulim i madh në fushën e terapisë me ARN.

Burimi i imazhit: 123RF

Përveç teknologjisë së konjugimit të antitrupave, një sërë kompanish që zhvillojnë nanogrimca lipide (LNP) po "përmirësojnë" gjithashtu bartës të tillë.Për shembull, ReCode Therapeuticpërdor teknologjinë e saj unike të LNP të synimit të organeve selektive (SORT) për të ofruar një shumëllojshmëri të llojeve të ndryshme të terapisë me ARN në mushkëri, shpretkë, mëlçi dhe organe të tjera.Këtë vit, kompania njoftoi përfundimin e një raundi financimi prej 200 milionë dollarësh të Serisë B, me departamentet e kapitalit sipërmarrës të Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi dhe kompani të tjera të mëdha farmaceutike që marrin pjesë në investim.Kernal Biologics, e cila gjithashtu mori 25 milionë dollarë në financimin e Serisë A këtë vit, po zhvillon gjithashtu LNP që nuk grumbullohen në mëlçi, por mund të dërgojnë mRNA në qelizat e synuara si truri ose tumoret specifike.
Orbital Therapeutics, e cila debutoi këtë vit, merr gjithashtu ofrimin e terapisë me ARN si një drejtim kyç zhvillimi.Duke integruar teknologjinë dhe mekanizmat e shpërndarjes së ARN-së, kompania pret të ndërtojë një platformë unike të teknologjisë ARN që mund të zgjasë qëndrueshmërinë dhe gjysmën e jetës së terapive novatore të ARN-së dhe t'i shpërndajë ato në një sërë llojesh të ndryshme qelizash dhe indesh.

Një lloj i ri i terapisë ARN shfaqet në momentin historik

Që nga 21 dhjetori i këtij viti, në fushën e terapisë me ARN, janë realizuar 31 ngjarje financimi në fazat e hershme (për detaje shiko metodologjinë në fund të artikullit), ku janë përfshirë 30 kompani moderne (një kompani ka marrë financim dy herë), me një shumë totale financimi prej 1.74 miliardë dollarë amerikanë.Analiza e këtyre kompanive tregon se investitorët janë më optimistë për ato kompani më të avancuara që pritet të zgjidhin shumë sfida të terapisë me ARN, në mënyrë që të realizojnë plotësisht potencialin e terapisë me ARN dhe të përfitojnë më shumë pacientë.
Dhe ka kompani të reja dhe të reja që zhvillojnë lloje krejtësisht të reja të terapive me ARN.Ndryshe nga oligonukleotidet tradicionale, ARNi ose mRNA, llojet e reja të molekulave të ARN-së të zhvilluara nga këto kompani pritet të kalojnë pengesën e terapive ekzistuese.
ARN rrethore është një nga pikat e nxehta në industri.Krahasuar me mARN lineare, teknologjia rrethore e ARN-së e zhvilluar nga një kompani e fundit e quajtur Orna Therapeutics mund të shmangë njohjen nga sistemi imunitar i lindur dhe ekzonukleazat, të cilat jo vetëm që reduktojnë ndjeshëm imunogjenitetin, por gjithashtu kanë stabilitet më të lartë.Përveç kësaj, krahasuar me ARN lineare, konformacioni i palosur i ARN rrethore është më i vogël dhe ARN më rrethore mund të ngarkohet me të njëjtin LNP, duke përmirësuar efikasitetin e shpërndarjes së terapisë me ARN.Këto karakteristika mund të ndihmojnë në përmirësimin e fuqisë dhe qëndrueshmërisë së terapive me ARN.
Këtë vit, kompania përfundoi një raund financimi prej 221 milionë dollarësh të Serisë B, dhe gjithashtu arriti një kërkim dhebashkëpunimi për zhvillim me Merck deri në 3.5 miliardë dollarë.Përveç kësaj, Orna përdor gjithashtu ARN rrethore për të gjeneruar drejtpërdrejt terapinë CAR-T tek kafshët, duke plotësuar një provë tëkoncept.
Përveç ARN-së rrethore, nga investitorët është favorizuar edhe teknologjia vetë-përforcuese e mRNA (samRNA).Kjo teknologji bazohet në mekanizmin e vetë-amplifikimit të viruseve të ARN-së, të cilat mund të nxisin replikimin e sekuencave të samRNA në citoplazmë, duke zgjatur kinetikën e shprehjes së terapisë së mRNA, duke ulur kështu frekuencën e administrimit.Krahasuar me mARN lineare tradicionale, samRNA është në gjendje të mbajë nivele të ngjashme të shprehjes së proteinave në doza afërsisht 10 herë më të ulëta.Këtë vit, RNAimmune, e cila fokusohet në zhvillimin e kësaj fushe, mori 27 milionë dollarë në financimin e Serisë A.
Teknologjia tRNA gjithashtu ia vlen të pritet me padurim.Terapia e bazuar në tRNA mund të "injorojë" kodonin e gabuar të ndalimit kur qeliza prodhon proteinën, në mënyrë që të prodhohet proteina normale me gjatësi të plotë.Për shkak se ka shumë më pak lloje të kodoneve ndaluese sesa sëmundjet shoqëruese, terapia tRNA ka potencialin të zhvillojë një terapi të vetme që mund të trajtojë shumë sëmundje.Këtë vit, hC Bioscience, e cila fokusohet në terapinë tRNA, ka mbledhur një total prej 40 milionë dollarësh në financimin e Serisë A.

Epilog

Si një model trajtimi në zhvillim, terapia me ARN ka arritur një zhvillim të shpejtë në vitet e fundit dhe shumë terapi janë miratuar.Nga zhvillimet më të fundit në industri, mund të shihet se terapitë më të fundit të ARN-së po zgjerojnë gamën e sëmundjeve që terapi të tilla mund të trajtojnë, duke kapërcyer pengesat e ndryshme në shpërndarjen e synuar dhe duke zhvilluar molekula të reja të ARN-së për të kapërcyer kufizimet e terapive ekzistuese në aspektin e efikasitetit dhe qëndrueshmërisë.sfida të shumta.Në këtë epokë të re të terapisë ARN, këto kompani të fundit mund të bëhen fokusi i industrisë në vitet e ardhshme.

Produkte të ngjashme:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/